2.2 体内抗菌活性

雏鸭感染大肠杆菌4h后相继发病，首先表现为精神沉郁，厌食，继而采食量下降、食欲废绝，拉清白色稀薄粪便。病程后期严重脱水，双蹼干瘪，双翅下垂，伏地。感染对照组动物72 h内全部死亡，给药组动物最迟到第6天有死亡。病死鸭剖检可见大肠杆菌病的典型病变，主要表现为气囊炎、心包炎、肝周炎。从肝脏、脾脏、心包液等病料可分离到大肠杆菌，回归动物具有致病性。?

表1显示不同药物的体内抗菌活性。表中保护率是指各组雏鸭给药7天后的存活率。

表1 恩诺沙星注射剂、恩诺沙星混悬剂和阿米卡星对大肠杆菌在雏鸭的体内抗菌活性(略)

经计算，恩诺沙星注射剂、恩诺沙星混悬剂和阿米卡星对大肠杆菌在雏鸭的体内抗菌活性以ED₅₀表示分别为1.85 mg/kg、5.01 mg/kg和1.37 mg/kg，相应的95%平均可信限分别为1.46 mg/kg→2.24mg/kg、4.07mg/kg→5.95mg/kg和1.08mg/kg→1.66mg/kg。?

3 讨论

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3.1 体外抑菌试验显示，以大肠杆菌O₇₈标准菌株进行药敏试验，恩诺沙星的MIC为0.60 mg/L，显示高度敏感，提示可以此菌株作为攻毒的菌种。体外抑菌试验结果是评价抗菌活性的主要指标，也是临床选用抗菌药物的主要依据。但体外药敏试验结果受许多因素的影响，且仅仅是对药物本身的评价，一般不能用于评价药物制剂的治疗作用。?

3.2 有关恩诺沙星对大肠杆菌病的疗效已多见诸文献报道，但通常是以1～3个剂量组进行的。本试验采用肌肉注射1MLD大肠杆菌菌液造成疾病模型，以等比稀释的不同药液给药，通过测定相应药物的ED₅₀，可定量测定不同剂型药物的体内抗菌作用。该方法多以实验动物小鼠进行，国内医学文献中有一些报道，但兽药研究中鲜有报道。本试验采用靶动物雏鸭，所获恩诺沙星两种制剂以及阿米卡星注射剂的ED₅₀值，可作为临床用药的重要参考指标，与恩诺沙星的临床推荐剂量(2.5 mg/kg)互为?印证。

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3.3 恩诺沙星广泛应用于兽医临床防治动物细菌性疾病和霉形体病。目前，常见的恩诺沙星制剂主要有普通注射剂、散剂、溶液剂等。为延长疗效、减少给药次数，尚可制成混悬剂或其他长效制剂。恩诺沙星是疏水性药物，微溶于水，在混悬液内，药物除一小部分溶解于水外，大部分是以晶体形式存在，注射给药后吸收延缓，可显著延长疗效。但也有一些学者认为，混悬剂中药物的吸收延缓，起效时间慢，对某些急性细菌性疾病的治疗不利。因此，常在混悬剂的制备中适当增加速效部分药物。本实验结果显示，对雏鸭试验性大肠杆菌感染，恩诺沙星混悬剂的体内抗菌活性略低于普通注射剂，但考虑到实际应用中混悬剂给药剂量相对较大(推荐剂量为20 mg/kg)，且药效试验和临床实际应用已证实，恩诺沙星长效混悬剂按20 mg/kg体重肌肉注射可完全控制鸭大肠杆菌病，疗效确实。