中药现代制剂的研发选题

　　由卫生部、国家药品监督管理局共编订出三辑《中药新药临床研究指导原则》，共计收列221个病证。可以说，中医药治疗常见病、多发病，包括不少疑难病证已有了指导原则，对尚未包括的其他病证也有了可遵循的原则精神。当决定开展中药现代制剂研发时，如何进行具体选题呢？首先要充分考虑本单位研发力量的实际状况，发挥优势，再根据当时疾病发生的流行病学统计情况，并预测到以后若干年发病的趋势，从常见病、多发病中的疑难病证里选题，经过认真分析国内外市场对药品需求的情况，综合利弊，扬长避短，主要以中药名方或名牌产品为基础，分期分批一个一个地慎重考察后再立题。这里关键是要选定欲防治的病证，并进一步明确具体证型（含病种）。例如，笔者研制成功的清开灵注射液，是以名牌中成药安宫牛黄丸为基础，其主治病证为身热烦躁、神昏谵语、抽搐惊厥等症，符合中医所讲风温肺热病中热陷心包证和痰热壅肺证（含急性肺炎等病种），亦符合中风病中痰热内闭心窍证（含脑血栓和脑溢血等病种）。再如，笔者正在深入研究的心脉灵注射液，是以《伤寒论》中四逆汤类方剂为基础，其主治病证为手足厥冷、恶寒脉数、下痢忽止或吐已下断、汗出而厥、四肢拘急不解、脉微欲绝等症，符合中医所讲厥脱病证中阳气暴脱证及气阴耗脱证（含心源性休克等病种），亦符合胸痹证中阳气虚衰证及气阴两虚证（含冠心病心绞痛等病种）。以上两大类病证属中医学临证中的实热闭证与虚寒脱证的范畴，是当代世界医药学中重点防治的危急重病，笔者已在大量临床实践和多种药效学试验研究中得到了满意的结果。还有如近年来笔者研发出的痰热清注射液，是以双黄连注射液为基础，针对原注射液在治疗急性热病中存在"病重药轻"之不足，也为克服原注射液制备工艺粗放、不良反应较严重等缺欠。笔者选此课题，等于双黄连注射液的二次开发。经国家药品监督管理局批准，现已作完三期临床试验，治疗风温肺热病痰热阻肺证（急性肺炎与急性支气管炎）680例，结果表明痰热清注射液的疗效明显优于双黄连注射液，且尚未发现有不良反应。总之，中药现代制剂研发选题要准、要高、要巧，结合设计尽量选立中药复方二类制剂的"大品种"。

　　中药现代制剂的研发设计

　　中药现代制剂的研发设计应与选题紧密结合。当前，中药新药（制剂）研发工作中盲目选题，尤其是不进行全面系统地设计的现象相当严重。从中药新药（制剂）审评中发现，申报资料需要修改或补充资料的品种竟达90%以上，有的实验还需要重做或补做，甚至大部分研究工作要返工，造成了人力、物力、财力的大量浪费。因此，在新中成药研发实验工作之前，应按照国家药品监督管理局颁布的《中药新药研制技术要求》，进行整体设计。为此，笔者提出了中药现代制剂研发设计的八字纲领，即"理、法、方、药，剂、工、质、效"，现论述于下。

　　一、"理"与"法"

　　"理"系指中医以治疗某类病症为目标，经过诊断找出其病因，分析其病机，进而确定为某种病证并确认出某个或某几个证型（含病种）。如前所述，《中药新药临床研究指导原则》三辑共收录221种病证，可视为当代中医确定病证、确认证型的规范?quot;法"系指针对某种病证中某个证型或某几个证型设立的中医治疗法则，也是所研发的中药现代制剂的功能。例如，清开灵注射液的功能是清热解毒、镇静安神、豁痰开窍；心脉灵注射液的功能是回阳救逆、益阴生脉；痰热清注射液的功能是清热解毒、化痰镇惊。"法"是根据医理所诊断出的病证而立，其原则是"寒者热之、热者寒之"、"虚者补之、实者泻之"等对立统一的关系。因此，设计某种中药现代制剂时一定要针对性强，即应明确欲治疗的病证及证型（含病种），治疗法则必须要准确严谨，这样才能有目的地组方谴药。

　　二、"方"与"药"

　　"方"系指处方，"药"系指药料（包括主药与辅料）?quot;方"、"药"是中药赖以治疗疾病的核心，在"方"、"药"设计时，应根据"理"、"法"确定的治疗法则进行组方谴药，既要遵从中医药理论与经验，又要考虑吸取现代医药学研究成果，最好以中药现代饮片形式组成处方，若以中药传统饮片形式组方，亦应尽量做到依证随方确认各药味中主要有效成分或有效部位。例如清开灵注射液处方中用猪去氧胆酸和牛胆酸、黄芩苷等中药现代饮片入药；心脉灵注射液处方中用人参总皂甙、干姜挥发油等中药现代饮片入药。当前一般研发中药制剂的处方是以传统饮片入药，少数新品种的处方是以现代饮片入药。今后尤其?quot;现代中药产业化专项"研发的大品种的处方应要求以现代饮片入药，这样可使中药制剂的研制水平向现代化跨越一大步，这也是中药现代化的一个重要标志。