鼻腔给药经过近十年的深入研究，其给药的优缺点均已明确，该给药途径适用于间歇给药、治疗指数较大的药物，在目前条件下尤其适合分子量稍小的肽类药物的给药。如曾给予极大希望的大分子肽类药物--胰岛素鼻腔给药，因无适合的吸收促进剂和药物对鼻粘膜的不可逆损伤，而转至经肺吸收给药，美国的Inhale和瑞典的Astra均采用胶囊型干粉吸入装置，将胰岛素制成粉雾剂经肺吸入给药，目前正进行Ill期临床试验，有望于近年获准进入市场。

　　粉雾剂的发展与给药装置密切相关。但国内无专门的给药装置研究开发机构，国内粉雾剂的研究从1990年即已进行，经过国家"八五"攻关--丙酸倍氯米松粉雾剂的研究，及"九五"攻关--粉雾剂工程化的研究，已具备了胶囊型粉雾剂的研究、生产技术，建立了粉雾剂研究、生产的质控方法及其标准，但与国外相比尚存在一定的差距。具体表现在研究方法和手段落后。国外已从剂型的研究深入到采用生物、电化学及物理化学技术进行吸收机理等分子水平的研究，对药物在呼吸道内的传送、代谢、沉积和靶向的机理进行全面的研究，如：不同种属中鼻腔药物的吸收和鼻腔给药的体外安全性评价；用于评价药物吸收的体外模型；药物经肺泡上皮转运规律的新观察；体外测定与体内剂量的相关性；药物在肺不同部位的靶向给药；呼吸方式对药物在肺部吸收的影响等。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM体内研究多采用同位素"99mTc标记、GC-MS法、放射免疫法、酶免疫法，相比之下，我们的研究因经济实力的原因，较集中于实用阶段，而在研究手段上存在着欠缺，有待提高。

　　粉雾剂是一个新剂型，其研究开发须综合药剂学、医学、粉体工学、力学、机械等多方面的知识。我国的制剂研究水平与国外相差并不多，主要是缺少先进的仪器设备，且粉雾剂品种及给药装置类型单一。国内应在国外研究基础上，抓住生物技术和基因工程发展的契机，进行粉雾剂新品种的开发，并与国外装置开发商密切合作，缩短与国外的差距，研制出具有国际领先水平的粉雾剂产品。

　　5 推荐研制开发的品种及关键技术
胰岛素粉雾剂（肺吸入）

产品名称：胰岛素粉雾剂（肺吸入）
研究单位：辉瑞/Inhale，阿拉迪姆（Aradigm）/Novo，阿斯特拉
适应症：糖尿病
特点和市场发展趋势：
随着生活水平的提高，糖尿病的发病率越来越高，对胰岛素的需求亦随之增加。注射用胰岛素的不便和痛苦，使得人们对非注射途径的胰岛素给药给予了极大的希望。80年代末，国外已就胰岛素的经鼻给药进行了全面研究。经过近10年的研究后，认为作为大分子多肽药物经鼻给药，须加入吸收促进剂，因促进剂的鼻粘膜毒性及药物本身对鼻腔的刺激，已不主张经鼻给予胰岛素，而采用经肺吸入给药。研究的制剂有喷雾剂、气雾剂和粉雾剂。粉雾剂因所载药物量大等优点，已成为胰岛素经肺给药的主要剂型，并已进入Ⅲ期临床阶段。经肺作胰岛素全身性给药可减少胰岛素依赖型（Ⅰ型）糖尿病所需的多次注射，并可使非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病的胰岛素治疗更易接受。肺吸入的胰岛素吸收比皮下注射时更为迅速，更接近于胰岛素的天然反应，治疗的重现性与皮下注射相仿，病人可在就餐时给药而无需在餐前半小时给药，患者的顺应性提高。
处方和工艺：
处方：胰岛素 100IU
癸酸钠 适量
乳糖 25mg
工艺：胰岛素于压缩氮气下（进料压7bar，室内压5bar）在Airfilco射流粉碎机中粉碎，直至质量平均粒径为2．4μm。癸酸钠用压缩氮气（进料压5bar，室内压3bar）粉碎至粒径为1.6μm。微粉化后的胰岛素与其重量10～25％的微粉化癸酸钠混合，混匀后，与处方量乳糖混匀，装入胶囊中，置粉末吸入装置吸入给药。
关键技术：
胰岛素具生物活性，应避免微粉化过程对主药的破坏，微粉化技术为制备的关键所在。
药典收载、专利及质量标准：
尚未上市，专利：US 5392789，US 5672581，WO95／00128
包装、价格及预期经济效益：
胶囊型粉雾剂，吸入器特制，体积约为普通吸入装置的三倍，具呼吸触动功能。预期会带来极大的社会和经济效益。


鲑降钙素粉雾剂（肺吸入）

产品名称：鲑降钙素粉雾剂（肺吸入）
研究单位：Astra
适应症：用于骨质疏松伴有骨癌，或绝经后骨质疏松、高钙血症、恶性肿瘤性骨质溶解、变形性骨炎等