4 炎性介质拮抗剂?
　　对内毒素致病机理的研究表明，内毒素诱发的炎性细胞因子对组织细胞的损害远远超过内毒素本身对机体的直接影响。细胞因子是由内毒素与单核细胞、巨噬细胞的表面受体结合，通过信号转导、基因激活、mRNA转录，翻译成蛋白质，前体蛋白质成熟完成细胞因子的分泌。过量的细胞因子形成瀑布样连锁反应，引起脓毒血症、休克或死亡，其中以TNF-α、IL-1等最为严重。?
　　目前常用的抗炎性介质抗体有：抗细胞因子抗体（抗TNF单抗、抗IL-6单抗、抗IFN-γ单抗等）、抗细胞因子受体抗体（抗TNF受体抗体、抗IL-6受体单抗等）和其受体拮抗剂（可溶性TNF受体拮抗剂、IL-1受体拮抗剂等）及类似物以及各种抗细胞因子和类脂介质的药物（己酮可可碱、羟乙磺酸戊烷脒、糖皮质激素、腺苷类药物等）。应该说几乎每一种细胞因子拮抗剂的临床实验都有一定疗效，但总体情况难以令人满意。因为一方面细胞因子网络是一个相互作用、错综复杂的系统，从一个或少数几个环节进行干预，很难取得明显效果；另一方面这些炎症介质的产生是机体对内毒素防御反应的一部分，具有复杂的生理功能，可调节机体免疫能力，当其被阻断，减轻组织损伤的同时，机体的免疫力也被消弱；此外还可能存在其它未知的炎性介质。新近的研究显示高迁移率族蛋白-1（HMG-1）可能就是LPS致病过程中致死性的远期介质之一，Wang等用LPS攻击大鼠，8～32小时后大鼠血中HMG-1水平升高，给予抗HMG-1抗体，可减轻LPS对大鼠的致死性，而HMG-1本身对大鼠也有致死性。HMG-1作为内毒素休克病理过程中的远期介质，其致病机理及对其进行干预措施正在受到人们的重视。?
　　NO是体内一种重要的调节生命活动不可缺少的信息小分子，促进细胞因子释放，可造成血压下降，心肌抑制，引发休克。体内NO是由NO合成酶（NOS）催化L-精氨酸末端胍基氮氧化而成。在LPS刺激下，内皮细胞和血管平滑肌细胞内的诱生型NO合成酶（iNOS）活化，产生大量NO。研究发现除了iNOS基因的小鼠对LPS导致的脓毒血症抵抗力显著增强，而且应用iNOS抑制剂可提高内毒素休克动物的生存率。但也发现iNOS抑制剂过量可使动物病死率升高。目前认为，NO在内毒素休克中具有损害与保护双重作用，无选择性或过度抑制NO均可加重机体器官损害。?
　　5 其它药物?
　　血浆中脂蛋白可以介导内毒素的清除和脱毒，内毒素类脂A插入脂蛋白的磷脂双层中形成脂蛋白-内毒素复合物，抑制了LPS的活性；同时该复合物代谢由脂蛋白介导，加速血浆内毒素的消除，增加肝脏吞噬内毒素的量，提高胆汁内毒素的分泌，减少了体内、外巨噬细胞TNF的释放。有研究表明,脂蛋白-内毒素的相互作用主要集中在高密度脂蛋白（HDL）。已有学者研制出重组HDL（rHDL）来补充体内HDL的缺乏，以期加速内毒素在血液循环中的清除。目前对rHDL的研究已进入Ⅱ期临床实验。此外，中医药工作者在拮抗内毒素及阻断或减弱其介导组织损伤方面做了大量工作。研究表明：单味药黄芪、人参、丹参、川芎、青蒿素、穿心莲、蒲公英、板蓝根等可促使内毒素灭活或降低其活性；中药成分山莨菪碱可降低被内毒素激活的白细胞与内皮细胞间的粘附力，减少白细胞释放生物活性物质而改善休克时的微循环障碍；大承气汤和承气合剂、黄连解毒汤等中药复方对家兔ETM模型亦有多方面的治疗作用。?
　　6 展望?
　　综上所述，从致病机理出发，目前抗内毒素治疗途径主要有两条：一是通过结合内毒素从而中和并阻断其作用，加速其灭活，同时与抗菌药物合用可增强抗GNB感染的作用；此外抑制和破坏内毒素刺激靶细胞活化的级联反应，阻断或减少炎性细胞因子的产生。但遗憾的是国内外尚无一种疗效明显、毒副反应低、价格低廉的抗内毒素感染的理想药物。因此，尽快研制亲和力高、中和能力强、毒性低的抗内毒素新药对及早降低内毒素感染率及死亡率具有重要意义。