2.3 抗CD11/18抗体?
　　CD11/18复合体是一种粘附分子，是调节中性粒细胞粘附到内皮细胞的细胞表面受体，也是中性粒细胞进入炎症部位的第一步。抗CD11/18抗体抑制了中性粒细胞的粘附及向血管外迁移，说明抗CD11/18抗体在早期应用时有一定的保护作用。Gardinali等在兔腹膜炎模型中预先给予抗CD11/18抗体的家兔死亡率要比对照组低40%，但此疗效并不持久。目前，关于CD11/18的抗体治疗正在进一步研究中。?
　　2.4 鸡卵黄抗体?
　　用特定的抗原免疫产蛋母鸡后，其蛋黄中富含大量的IgY，而该抗体又来源于同一个体，在抗体的均一性上类似于单克隆抗体。IgY对酸、酶、温度具有较高的稳定性，为口服应用提供了可能。国外学者用IgY在抗轮状病毒腹泻及抗白色念珠菌感染治疗方面取得了满意疗效。用大肠杆菌J?5株作抗原免疫鸡制备抗内毒素的特异性IgY，通过口服直接从肠道拮抗内毒素有可能成为治疗内毒素休克的新途径。?
　　3 内毒素拮抗剂?
　　3.1 类脂A结构类似物?
　　Loppnow等研究发现，类脂A的生物合成前体物质及无毒类脂A均能与内毒素竞争结合LBP，从而抑制了巨噬细胞、嗜中性粒细胞活性。类脂X是大肠杆菌类脂A的单糖前体分子，也是第一个证实对内毒素有拮抗作用的分子。此后以类脂X为先导化合物进行结构修饰，得到一系列类似物，但总的看来其拮抗作用相对较低，效果也有限，不过大肠杆菌双糖前体分子类脂IV?A对内毒素的拮抗作用更强。E5531是以荚膜细菌类脂A为先导化合物，经结构修饰得到的类似物，其作用机理是通过阻断内毒素与细胞相互作用进而抑制内毒素引起的细胞活性，可抑制TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10及NO等的释放，同时E5531及E5531-LBP复合物能竞争性抑制LPS与CD14受体结合。E5531的抗内毒素活性比类脂X大大增强，现已进入Ⅱ期临床实验阶段，用于内毒素引起的发热和感染性休克的治疗。?
　　3.2 抗内毒素蛋白及多肽类?
　　抗内毒素蛋白及多肽具有杀菌、中和内毒素、抑制免疫细胞活性的作用。杀菌性/通透性增加蛋白（BPI）是多形核白细胞（PMN）的嗜天青颗粒中带正电荷的蛋白质，由456个氨基酸组成，在PMN吞噬过程中释放到吞噬泡内。BPI与内毒素有高度亲和性，能中和内毒素活性，增加细菌壁的通透性，并杀死细菌，而且瑞典Lund大学最近的一项研究表明BPI能抑制LPS诱导诱生型一氧化氮（iNO）的合成，减少NO含量，恢复血管对收缩剂的反应，预防ETM。目前研制出的人重组BPI-21?和BPI-23已被美国FDA批准进入Ⅲ期临床实验。作为一种"超级抗生素"，BPI被认为是一种存在巨大潜力的抗内毒素和GNB感染的药物，已成为研究热点。鲎抗LPS因子（LALF）是从美洲鲎中提取得到的单链多肽，体外能抑制LPS诱导人内皮细胞和鼠脾细胞的生物活性。晶体学研究发现，LALF分子中存在的β折叠反平行结构可能就是LPS的结合位点。根据BPI和LALF中LPS的结合部位以合成结构与功能和该部位相似的多肽物质是当前的研究重点。BG38就是根据BPI中82-108位氨基酸（与内毒素结合部位）片段合成的分子多肽。将BG38与钥孔嘁血蓝蛋白（KLH）载体连接，可稳定GB38结构，增强BG38对LPS的亲和力，同时克服了BG38体内生物半衰期短的缺点。在小鼠ETM模型中，BG38-KLH（350μg）几乎完全中和了血浆中内毒素（10μg），TNF-α水平也明显低于内毒素组。BU3是在合成BPI中LPS结合部位的基础上，通过分子杂交技术融合IL-8中β折叠结构，得到的含33个氨基酸序列的小分子多肽，其空间结构更近似于BPI和LALE中的LPS连接部位，因而BU3体内、体外抗内毒素活性明显强于BG38-KLH，但BU3体内中和内毒素，抑制TNF-α分泌的能力不及BPI。?
　　3.3 多阳离子结构拮抗剂?
　　内毒素分子含有大量磷酸基，带负电荷，而维持这种负电荷的存在可能就是内毒素发挥生物活性的必要条件之一。Dand等对在内毒素拮抗剂的研究中发现，带有正电荷基团的药物就是通过其正电荷基团与内毒素类脂A上的PO4-结合，从而破坏了内毒素的结构而起到拮抗效果。国内外学者对多阳离子结构拮抗剂作了大量研究。阳离子抗菌肽的研究方面：多黏菌素B（PMB）为一种多价阳离子环肽抗生素，可直接与携带阴离子的类脂A部分特异性结合而使其失去活性，同时作为一种蛋白激酶C抑制剂,PMB能改善内毒素诱导胰岛素分泌过多的状况，但由于该药物抗菌谱窄，且对神经系统和肾脏均有毒副作用而限制了它的使用，而多黏菌素B九肽是采用酶裂解多黏菌素B而得到的，与前者相比，九肽衍生物具有毒性低，且保留抗内毒素活性的特点，很有希望使用于临床。颜亮等研究发现钌红可拮抗内毒素多种生物学活性，其主要机理就是钌红的多阳离子氨基与内毒素结合，一方面破坏了其正常结构，另一方面可中和其负电荷。陆大祥等自1996年以来对用甘氨酸拮抗内毒素作了连续报道，他们认为甘氨酸是人体固有的氨基酸，为两性电解质，在一定的溶液中可因氨基酸末端游离形成的阳离子与类脂A结合，形成复合物干扰内毒素结构而使其灭活，并有可能成为一种具有实用价值的内毒素拮抗剂。?