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氟喹诺酮类药物的不良反应


3 循环系统不良反应

这类反应虽然报道较少,但也应引起高度重视,使用后可使血小板减少,淋巴细胞和中性白细胞减少,产生溶血性贫血和再生障碍性贫血等。主要症状为血压升高或下降,心动过速,心动过缓,循环衰竭,心房纤颤,心肌梗塞,严重者可致心跳停止。Ansari等报道,1例54岁女患者,因急性鼻窦炎接受加替沙星治疗后,出现昏厥,同时发现心脏有显著的QT间期延长,停药后QT间期恢复正常。该系统不良反应顺序为环丙沙星>氧氟沙星>诺氟沙星>洛美沙星>培氟沙星>氟罗沙星>依诺沙星>斯帕沙星[4]。因此,心脏病人及老年高血压患者应慎用。

4 消化系统不良反应

人使用FQNS药物治疗的共同不良反应是胃肠道症状,多在口服时发生,静脉给药也时有发生,主要表现为厌食、恶心(占1.5%~2%)、腹胀、腹泻、呕吐(占3%~5%),但这些不良反应的发生率存在差异,其平均发生率5%,最高达10%~13.4%。这种反应往往与剂量有关,口服剂量小于600 mg/d,胃肠道反应发生率较低,当剂量大于800 mg/d,则发生率较高。最严重的病例是消化道出血。产生消化系统不良反应的药物排列顺序为环丙沙星>诺氟沙星>氟诺沙星>培氟沙星>氟罗沙星>依诺沙星[5]。

在动物生产上对消化系统的不良反应尤为重要,对革兰氏阴性菌极强的杀菌活性,能破坏胃肠道的菌群交互抑制,轻则影响饲料利用率,降低增重率,严重时可导致一系列严重胃肠道反应,如鸡1次口服诺氟沙星2 g/kg,1 h后便出现采食减少和水样腹泻。据报道,1日龄雏鸡诺氟沙星中毒时引起拉稀,黏膜出血,肝发黄变脆[6]。

5 泌尿系统不良反应

泌尿系统肾毒性反应少见,肾脏损害表现为尿素氮和血清肌酐值升高;大剂量应用可出现结晶尿,蛋白尿,血尿,血清肌酐和尿素氮增高等,严重时出现水肿及间质性肾炎,甚至继发肾衰。曾有报告应用环丙沙星致镜下血尿、急性肾功能衰竭、肾活检显示过敏性间质肾炎;培氟沙星致急性尿潴留。加拿大Allan等报道了首例急性淋巴细胞白血病患者接受化疗4周后,口服环丙沙星出现溶血尿毒综合征。因此,肾功能不良者慎用,老年人因肝肾功能不同程度降低,应慎用。

6 呼吸系统不良反应

这方面报道不多,主要有支气管痉挛、哮喘、呼吸困难等,其机理认为还是由于FQNS药物在光和氧的条件下可以产生单线态氧,单线态氧可以造成细胞膜的脂质过氧化损伤、细胞破裂,抑制细胞的抗氧化防御机制而引起肺损伤。徐有贵等报道,慢性阻塞性肺病患者服用环丙沙星后出现喘憋、发绀、呼吸困难,其发病原因为在原有病理基础上进一步造成支气管痉挛,痰液不易咳出,黏液栓广泛嵌塞细支气管和主支气管而致闭锁肺综合症。

7 软骨毒性

在多种动物实验中,FQNS药物显示对未成熟关节软骨(骺关节复合物)的毒性作用,特别是FQNS药物对新生或幼小动物骺增生板也有影响,而成年软骨关节无相应的反应。病理改变显示幼龄动物的关节软骨出现水疱、裂隙、侵蚀、软骨细胞聚集及关节非炎性渗出,从而影响软骨发育,使生长受到抑制。一些系统的动物研究数据显示,FQNS药物有中断大鼠长骨生长的现象,所以推测这类药物有可能对儿童及未融合骨骺的青少年产生软骨毒性而影响生长发育。但近年来国内外越来越多的资料证实,很多小儿接受喹诺酮类药物治疗后,并未出现软骨、关节损害。由于该类药对儿童的安全性尚未确立,该类药在小儿中的应用仍应避免,但在某些确有指征的情况下可考虑选用,即当缺乏其他更为有效而安全的抗菌药时可权衡利弊后选用。

8 肝脏毒性

动物长期高剂量使用可有明显肝毒性,以静注尤为严重,肝肿胀、胆汁淤积甚至肝细胞坏死。FQNS应用于临床,人体可出现肝功能生化指标升高,也可见有巩膜和皮肤黄染,偶见有肝炎、胆汁滞留或肝衰竭,在诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星少见;但是环丙沙星上市初期曾有4例爆发肝衰竭,其中2例死亡,胆汁滞留静注(V1期临床)发生率为1/10万例,口服为0.81/10万例。最严重的是曲伐沙星,1997年批准前临床试验7 000例未出现对肝的明显毒性,然而1998年上市后约200万例患者接受治疗已出现150例肝毒性症状,至少14例急性肝衰竭,其中4例接受肝移植,另5例死亡。已证明肝毒性与母环N1的二氟苯基有关[7]。

肝脏损害表现为肝功能检测值升高,血清转氨酶和碱性磷酸酶升高,停药后可逆转。这类反应的顺序为环丙沙星>氧氟沙星>诺氟沙星,其他药物这方面反应报道较少。因此不能长期服用FQNS药物,否则会引起肝脏损害。


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