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1、预申报一个注射液规格为100ml：0.3g；已经上市的规格为100ml：0.6g，可否按照补充申请4，变更药品规格申报注册吗？

答：首先申报单位应明确，申报补充申请的前提是：申报单位已经获准该品种的一个规格上市，在此基础上进行增加规格的申请。同时还要考虑所补充增加的规格的合理性。

2、在注册申报临床时，原料药制备工艺为多步反应如：A→B1→B2→……→P，而在申报生产时，已有中间体B1（或B2、……Bn）销售，请问：

a． 是否可以从中间体B1（或B2、……Bn）为起始原料生产？

b． 若可以，那么对申报生产的资料有何修改吗?

答：2005年颁布的《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》中对起始原料的选择有一些原则性规定：起始原料应质量稳定、可控，应有来源、标准和供货商的检验报告，必要时应根据制备工艺的要求建立内控标准。

如果市售中间体B1（或B2、……Bn）符合上述原则性要求，可以作为起始原料，应提供该中间体的供货证明、合成工艺、质量标准和检验报告等。

由于起始原料（或中间体）的质量可能对终产品的质量有影响，一般还应考虑进行如下验证性研究：（1）如果该中间体的合成工艺和质量标准均未发生改变，无需进行验证；（2）如果该中间体的合成工艺有变化，应验证中间体质量、终产品质量（重点是对比杂质情况）是否和原工艺一致，并根据工艺变化情况酌情对中间体、终产品的质量标准进行修订（例如该中间体的合成中使用了原工艺未使用的有机溶剂，应考虑进行残留量检查）。

详细的技术要求请参见《化学药补充申请技术指导原则》“变更原料药生产工艺”中的有关研究内容。

3、原料药制备过程中，对反应终点的控制，有时不单以反应时间来控制，也用到TLC、HPLC等在控制，一次听SOP讲座时，说如果用了TLC或HPLC等监控的话，就不用以时间来限制，而实际过程中，两样都在同时运用，请问用哪种方式来表述申报资料。
答：由于有机化学反应一般难以定量进行，为尽量提高反应原料的转化率、降低副反应的发生，选择合适的反应终止时间非常重要。一般在研究中，常常采用TLC、HPLC等方法来监控反应进程，并根据监控情况选择合适的时间终止反应。通过上述研究，会发现一些反应在反应条件得到较好控制后，其反应进程与时间相关性较好，则可直接依据时间控制反应终点，而不再采用TLC、HPLC等方法来监控，可以减少一些工作量。因此，如果单用反应时间控制反应终点，需要说明反应时间确定的依据；对于单用TLC、HPLC或者TLC、HPLC与反应时间同时运用控制反应终点的情况，在申报资料中按照实际情况表述即可。

4、从上市制剂中提取得到的原料药作为对照品，是否须经中检所标化？h=UG`"
答：在药学研究资料中涉及对照品概念的主要有两部分，其一是结构确证研究用的对照品，其二是质量研究与质量标准中的对照品（即通常所讲的“标准品”）。由于结构确证研究是定性分析，因此对其对照品一般不需要进行标化，只要检查其纯度符合结构确证研究的要求即可。而质量标准中定量测定（例如含量测定、溶出度检查等）所需的对照品，应按照《药品注册管理办法》（试行）的有关规定进行标化。

5、原批准药品无监测期，是否在其试行标准转正以后才能仿制。我们理解是只要在批准生产两年后，即使该试行标准未到期转正，我们也可按已有国家标准申请生产。是否恰当？如我们按自己拟定的质量标准申报是否可行？