（二）新制剂的研究

　　改变给药途径，创制的制剂属于四类新药的范畴，在我国制剂落后的情况下这是研制开发新药的一个重要方面，有着巨大的潜力。目前，国外的原料和相应的制剂品种之比约为1：5－7，而我国仅为1：2－3，复方制剂则更少。医院药剂科在该领域的研究开发中有两个主要方面：一是多剂型，改变给药途径和治疗目的的研究，如环丙氟哌酸改为滴眼剂、滴耳剂和软剂治疗局部感染；盐酸克林霉素制成外用溶液剂治疗痤疮等，都是十分成功的例子。二是复方制剂的研究，这几乎是医院开发新药的，“专利”。复方制剂属于三类新药，在其报批材料中，对处方组成的合理性和稳定性以及药效学的要求为严格，而这些正是医院药剂科具有技术优势的方面。因此，在临床的密切配合下，从已知药物的合理组方入手，按协同增效的原理，进行科学筛选，研制新药，是新药开发的一条重要途径。

　　（三）中药制剂研究 从医院现有的中药制剂中研究开发新药，也是医院药剂科新药开发的一大优势。实践证明，我国医院制剂中有一大批疗效确实，久经考验的中药制剂，包括单方、验方和中药复合制剂，这些中药制剂具有可靠的临床基础，但往往存在着剂型落后、服用量大、贮存、携带不主便的缺陷。采用新辅较、新技术和新工艺，对这些制是行控掘和提高，可望开发出疗效高，毒副作用小服用携带方便的新型中药制剂。如将冠心苏合丸拆方研究出有交成分苏合香油，采用固体分散技术加冰片制成的苏水滴丸具有剂量小，服用方便，崩解、溶出和起效快的特点，适用于急症病人的治疗。

　　随着医院药剂科型仪器设备的引进和研究水平的提高，从已知中药中提取分离有效成份或单体创制新药也是一条可行的途径。如从甘草中取甘草甜从川芎中提川芎嗪，从珍珠中提出有效成分制成珍珠母精注射液，都是医院药剂科制新药的成功的例子。

四、新药开发的技术要点

　　（一）处方和制备工艺 对于三类和四类新药来说，处方组成是新药的基础。处方中的主药（复方制剂中的辅助成分及中药制剂中的君、臣、佐、使）和辅料应慎重选择，组成合理，应体现协同作用或降低副作用，可有可无的助成分或辅料尽量不要。所有成分都应符合地方及部颁标准或药典，以利于制定质量标准。合理的制备工艺是保证制剂质量的主要环节。制工艺的研究必须以处方中各药物和辅理化性质，药理作用为基础，采用正交8设计法、均匀设计法或优选法进行主要影响因素和条件的考察。申报资料中应说明制备工艺每一步骤的意义，解释各项技术要求的含义，列出影响因素和条件考察中的主要对比数据，阐明选择最终制备工艺和技术条件的理由。

　　（二）质量标准的制定和稳定性考察质量是新药研究中的重要组成部分，其中的所有项目都必须卫生部新药审批有关文件的规定逐项予以认真研究，准确制定。制定的主要原则是专属性强、灵敏度高、快速、简便。在质量标准中，鉴别和含量测定是主要项目。鉴别的常用方法一般采用理化鉴别、薄层鉴别和光谱鉴别，同时需要设立阴性对照（特别是中药复方制剂）含量测定要根据处方中主要成分的理化性质确定可采用的方法，具体方法可有关质量或有关文献，也可自行研究建立可行的方法，但应进行方法学的考察试验。测定制剂的含量时，因有附加剂和可能产生分产物的干扰，故重点应考虑方法的专属性，在无干扰的情况下可用分光光度法。复方制剂的含量测定方法应首选色谱法。所有含量测定方法尖至少测定5份，测定结果应用统计学方法处理，求出相对标准差，回收率应尽量用处方配制试样进行试验。含量限度应根据药物的性质、方法的特点和实测情况制定。申报资料中的数据应完整、可靠，技术标准庆有文献依据，说明应合理而充分。

　　新药的稳定性是其质量的重要评价指标之一，也是判珲新药作用期限（或有效期）的主要依据。新药的在申请临床试验及生产时需分别报送初步稳定性及稳定性的试验和文资料。初步稳定性试验影响因素试验和加还试验。影响因素试验系将药品暴露在空气中，经强光照射及高温，高温度环境下，考察各项指标的变化。加速试验系将药品在上市包装条件下置于高温（37℃－40℃）高温（75％）环境中，每月测定一次，连续考察3个月，若无明显化则可申请临床研究。室温留样考察应将至少3个批号的样品按上市馐置一般药品库中（应冷藏药品置规定温度下），继初步稳定性考察后，放置3个月再考察一次，以后一定日期取样测定。此项研究的目的是考察药品的使用期限，考察项目以色谱法为主，并同考察性状、含量等，包装材料对药品的影响也应予以注意。