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新型药物载体制剂及前体药物制剂



   六、琼脂聚糖小珠
  用琼脂糖的交联物制成的小珠,称为琼脂聚糖小珠,亦用作抗癌药物载体,如与丝裂霉素C形成的络合物制成的注射剂,注入体内后,能延缓丝烈霉素C的释放时间。丝烈霉素C琼脂聚糖小珠100mg加入5ml水中,将溴化握(Cyanogen bromide)100mg分三次加入,每次间隔数分钟,加2M氢氧化钠调PH0.7反应30分钟后,迅速将琼脂聚糖小珠滤出,并用 300ml0.1MnaOH-0.5MNaCL溶液吸滤洗涤,活化后的小珠再混悬于10mlM有20mg丝烈霉素C的上述溶剂中,使偶合反应进行24H,反应后再用上述溶剂洗,其后再用0.1M醋酸缓冲液与0.1M硼酸缓冲淮相间的洗除末络合的药物,冷冻干燥,并保存在4℃,每络合物含丝裂霉素C18g。含丝裂毒小鼠接种艾氏腹水癌的治疗指数(LD10/ED90)为游离丝裂霉素C的二倍,用这种剂型注入癌组织周围,不断地释放药物,使癌组织周围保持较高的抗部的药浓度,故这种剂型在治疗肿瘤上有定优越性。
   磺胺甲基噻二唑琼脂珠在三角烧瓶中置琼脂粉1.5g,加水至20ml,放置使膨胀,混悬液在水浴上加热(90-95℃)使琼脂溶解,放冷至70℃,加磺胺甲基噻二唑2,搅拌使均匀混悬在溶液中,将药物混悬液迅速抽入塑料注射器中,滴注到有机溶剂的100ml量筒中,而量筒浸入于冰浴中冷却,当混悬液与冷的有机溶剂接触时,即固化形成小珠。琼脂聚糖亦称琼胶素,国内《海洋药物》杂志亦有报道。
  七、前体药物制剂
  前体药物制剂是将一种具有药理生活性的母体药物,导入另一种载体基团(或与另一种作用相似的母体药物相结合)形成一种新的化合物,这种化合物在人体中以过生物转化(酶或其它生物机能的),释放出母体药物而呈显疗效,这些化合物大多成复盐(或络盐、酯类等)形成存在。近年来,在创造新药物制剂过程中发现,有一些确有良好疗效的药物,由于它们的理化性质不符合要求,(如溶解度太小,甚至在一般注射剂中根本不溶解,或即使溶解但达不到所需的浓度等)或稳定性和吸收必不够理想,或有剌激性,不愉快嗅味,或有严重的毒副作用,以致无法用于临床,甚至被淘汰。有时需要延长时间药物的作用时间,延缓耐药笥的产生的时间,或制成靶向性制剂等等。为了克服以上这些缺点或达到级释靶向或延缓耐药的目的,可通过制剂加工或对其化学结构进行适当的改造(这些结构改造工作大多也在制剂配制过程中进行),使母体药物的理化性及状其在机体内的运动过程(如吸收分布,代谢、排泄等)都有所改善。前体药物制剂的作用特点,综合有以下几个方面:
  (一)产生协同作用,扩大临床应用范围;将两个母体药物,结合前体药物,给药后在抗体分解成原业的两个母体药物,由于合并应用所出现的协同作用,往往使疗效增强,临床应用范围也扩大了。如红霉素与卡那霉素的联合抗菌谱,抗微生物感染药物的银盐中磺类药物如SN、ST、SD、SM2、SPP、SPP、 SIZ、SMD等。抗生素如青霉素类,先锋霉素I、粘菌素等,搞结核如PAS等均能电银盐,除了增吧这些药物本身的抗菌效率外,并有收敛作用。但银盐成本较贵且制剂受氧化后由于Ag2O的生成易变黑,故近年来国外用锌盐代替银盐,不仅本低廉,且效果更加。ATP金属络化物Mn2+ATP(M)=Mn、 Ni、Cu、Zn、Th、Sr、Ca
  用作脑血管扩剂同时能增强脑细胞代谢作用。
  (二)改善药物吸收,提高血药浓度药物疗效是作用部位上药物浓度的函数,而作用部位上的药物浓度直接与血液浓度有关,血液浓度又与药物吸收、分布、代谢、排泄等体内运转过程有密切关系。所以改善药的吸收,就能提高血药浓度,使达到有效的血药浓度,因此,作用的出现也更为迅速。如水杨酸胆碱或称速效阿司匹林,作用比阿司匹林强5倍,口服血药浓度高峰在10分钟内达到,而同样剂量的阿司匹林需120分钟;二者毒性相似,但水杨酸胆碱对胃无剌激性,不会引起胃出血等不良反应。
  潘生丁磷酸腺苷酸是潘丁与嘌呤核苷酸生物结合成的分子化合物,在消化道中吸收好。增强了潘生丁的护冠作用,而且也加强了核苷酸对心肌作用。制法:取潘生丁8g,溶于甲一二烷混合溶剂中,加入5.84g酸腺苷酸的水溶液200ml。混合,生成1:1的潘生丁5’肌苷酸(C34H54N13O11P), m.p.161-174℃及潘生相5’乌苷酸(C35H53N12O12P),m.p.163-173℃(C34H54N12P)m.P.168- 177℃。
  (三)延长作用时间


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