控释剂释放药的速度由3个因素共同决定,一是基质配方,易溶和不易溶解的二种试剂按适当比例混合则可达到所需速度,二是弹簧弹力大小,一般弹簧应在展开时长于壳的长度,三是外壳开口端孔的大小,在试制过程中需通过试验,确定上述三个因素,找出合适的数据。连续释放丸释放的药物浓度应能杀死动物刚吃入的幼虫为宜,脉冲释放丸每次释放的药应能杀死成虫为宜。国外除有上述装置的控释剂外,还有其他机械装置和电子装置的控释剂,有的推动装置是靠胃液进入丸的后部使丸中特殊物质膨胀而推动药物从管口放药的。这类材料装置因造价太高,目前国内尚无生产。
1.1.2 效果
与普通剂型相比,上述3种口服瘤胃长效大丸剂各有其特殊功能。连续释放控释丸可以较长期预防牛、羊等反刍动物感染寄生虫,一般达3个月以上,使用得当,不会使寄生虫产生抗药性,即在给该丸的同时给动物一次驱虫剂量的普通剂型驱虫药,以驱尽体内成虫,同时对于体重较大的动物需给2个以上的丸剂。笔者连续使用二年,不仅可以使羊不受寄生虫侵害,且牧地也得到净化,新生或新引入的无虫羊很少受到寄生虫感染,明显提高了养羊业的经济效益。脉冲释放控释丸可节省人力,使每间隔一定天数多次自动给药,当虫侵袭入动物体内不久即被驱杀,也能较好地保护家畜的健康。普通缓释丸在初用时预防寄生虫感染效果较好,但要避免虫产生抗药性比较困难,因为随后较长时间动物胃肠中药物处于低浓度状态,如能相隔一定天数、再次投丸,以防止动物胃肠中出现药物低浓度情况,才能避免寄生虫产生抗药性。
1.2 皮下埋植缓释丸
这类丸剂也较大,用时埋植于动物皮下,它可长期不断释放药物,达到预防寄生虫感染作用,由于给药时比口服难,因此一般用于单胃动物。
1.2.1 制作原理和使用方法
这类丸剂制作的基本原理是将药与一些特选化学试剂相混合制成大丸或将药置入能降解和释药的物质为材料制成的囊中,使驱虫药在动物皮下长期缓慢地被动物吸收,从而达到预防寄生虫被感染。特选的化学试剂应具有对动物组织无害,被动物组织溶解吸收缓慢的固体试剂。制囊的材料也应是对动物组织无害且随其在动物皮下降解而缓慢长期释放药的物质。国内报道已用于防治寄生虫的这类丸剂是一种硅橡胶囊,驱虫药能在胶囊壁内扩散,囊壁又能在动物组织内被降解同时释放药物,而降解释药比较慢,可达1年以上,1个540mg重的胶囊包衣在犬皮下埋植7个月被降解吸收仅44%,包衣最终会被动物吸收。犬用丸直径6mm,长35mm。埋植丸剂时须选取皮肤不张紧的部位,如犬可选在后腹部,先切开皮肤,用一内径比丸稍大的金属管插入一定深度(如犬切口选在后腹部前侧方,管向后插入10cm左右),缓释丸从管中投入皮下,再将皮肤缝合消毒即可。
1.2.2 效果
目前国内制造的这种丸剂可连续放药7个月以上,可预防寄生虫感染达7个月。
1.3 抗寄生虫注射缓释剂
1.3.1 制作原理
先选取载体,再将载体制成包裹驱杀虫药的稳定微粒悬液,当这种悬液被注射入动物皮下或肌肉以后,微粒将长期不断地释放药物。用作载体的条件如下:第一制成的含药微粒载药量大,以大于30%为好。包封率高,以大于80%为好(包封率是实际测定的每微粒中药量为理论上平均每微粒中药量的百分比)。第二既可生物降解,又可在动物体内滞留时间长。第三最好微粒悬液能冷冻干燥并在溶液中重新分散后不凝集。第四载体及其降解产物对动物无害,载体也不与药物起化学反应。目前已采用的载体多为聚合物,计有聚乳酸和聚乙烯醇、乳酸乙醇酸聚合物、聚乙酸内酯及其聚合物、脂质体、壳聚糖、β-环糊精、油及油佐剂等。制备时一般先使驱虫药和载体均匀分散于液体试剂中,经搅拌或旋转、研磨,使两者充分乳化,形成载体包裹药物的微粒。如油悬剂,系用药物溶液和油类按一定比例(7∶3或6∶4)进行乳化,也可用乳化机进行,一般乳化10~15分钟,形成大小0.2~4μm的微粒,如要限定大小,可再经滤膜滤过(如限定0.4μm以下,可用0.4~0.45μm滤膜滤过),再经流动性测定(可用注射器抽吸,无粘度感为好,或用1mL吸管垂直流,所需时间短为好)。包封率和载药量测定。稳定性测定(可用3000r/min离心15分钟不分层和在4℃中静置半年不分层为好)。又如用β-环糊精作载体时,可用它的饱和溶液与药充分搅拌,形成载体微粒包裹药物的悬液,再经滤膜过滤,形成所需大小的微粒悬液,经稳定性、粘稠度、包封率、载药量测定,结果良好即可。β-环糊精是一类寡聚糖,分子中间有疏水性空隙,多种药物可被包含在空隙中形成包接物。
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