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抗生素与动物免疫研究进展



胡昌勤等(1989)报道,在大剂量给药的情况下链霉素对机体的抗体形成细胞有抑制作用,经绵羊红细胞免疫的小鼠,肌肉注射链霉素2000U/d,4d后其抗体形成细胞的数目和血凝滴度都减少,这表明链霉素有抑制淋巴细胞转化的作用。
在兽医上,给雏鸡链霉素气雾剂同时作新城疫免疫接种,发现链霉素对雏鸡体内抗体的形成有抑制作用。若于接种前2d或接种后3d应用链霉素气雾剂,则链霉素对雏鸡抗体形成没有不良影响。可见链霉素的应用时间影响着雏鸡的免疫状态。
3.2 其它氨基苷类抗生素与免疫
氨基苷类抗生素多数对趋化有抑制作用,Seklecki 等(1978)报道,5种氨基苷类抗生素抑制趋化作用,Belsheim 等(1981)也证明,庆大霉素和丁胺卡那霉素可抑制PMN的趋化功能。Hand 等(1986)报道,庆大霉素促进细胞内杀菌作用。李嗣英(1988)报道庆大霉素能抑制补体旁路的激活。王文新等(1988)发现,庆大霉素和卡那霉素对T、B淋巴细胞的转化都有明显的抑制作用,由此表明,在生产中长期使用此类抗生素会减弱机体的免疫机能。
前苏联养禽业兽医科学研究所的索科洛夫(1984)报道,用新霉素气雾剂同新城疫疫苗同时进行气雾免疫,发现新霉素可以抑制雏鸡体内抗体的形成;但当免疫接种1d、3d时吸入新霉素,雏鸡的抗体滴度没有下降。而新霉素气雾剂对家禽传染性喉气管炎的接种免疫有明显的抑制作用,免疫接种前1h和免疫接种1~3d时,一次应用新霉素能使机体的免疫性降低,而在气雾免疫后4~6d应用新霉素则需给药3次,才会使雏鸡的免疫强度下降。这将揭示新霉素、疫苗和接种方式间的相互关系,选择恰当的用药时间,对合理使用抗生素有较大的指导意义。
4 大环内酯类抗生素与免疫
大环内酯类抗生素是一类具有14~16元内酯环结构的抗生素,红霉素是由Lilly公司开发成功的第一个大环内酯类抗生素。此后又在其结构基础上陆续研究开发出一系列抗菌活性强,不良反应少的大环内酯类抗生素,如乙酰螺旋霉素、吉他霉素、罗红霉素、阿奇霉素、环孢素等。此类抗生素的作用机理是通过与敏感细菌核糖体50S亚基结合,抑制肽酰基的移位,阻碍细菌蛋白质的合成而发挥抑菌或杀菌作用。该类抗生素在临床上被广泛用于治疗呼吸道疾病及其它局部或全身感染,近年来发现大环内酯类抗生素还具有免疫调节作用。
体外研究表明,大环内酯类抗生素对宿主防御反应主要目标是巨噬细胞和白细胞,可促进巨噬细胞和中性粒细胞的凋亡,同时大环内酯类药物还能抑制肥大细胞脱颗粒,通过减少炎症分子的释放达到抗炎目的。在对中性粒细胞活性影响的体外实验中,红霉素能显著降低LPS诱导的中性粒细胞中白细胞粘附分子Mac-1的表达水平,并对中性粒细胞中β2整合素的表达具有直接下调作用。在动物实验中,慢性鼻窦炎患畜服用克拉霉素14h后,吞噬细胞、噬酸性粒细胞、弹性蛋白酶、IL-6、IL-8、TNF-α水平显著下降,表明克拉霉素能显著降低各种致炎因子水平,从而调节免疫反应。一定浓度的红霉素也能抑制IL-10、IL-6、IL-8、IFN-γ的释放,并且红霉素还能抑制TNF-α的产生。
1987年,Tanouchi 等指出,环孢素为一类具有免疫抑制作用的大环内酯类抗生素,其抑制作用具有选择性,它主要作用于T细胞,抑制其增殖分化。李嗣英报道,环孢素抑制T细胞的活化,抑制Th细胞产生IL-2、IL-3、γ-干扰素等各种淋巴因子和IL-2受体的表达,从而抑制细胞毒性T细胞(TC)的产生。环孢素对B细胞和巨嗜细胞的增殖及功能没有直接的抑制作用。这些特点是环孢素以前的任何免疫抑制剂所没有的[7]。
总之,我们在实践生产中要慎重的使用该类抗生素。
5 四环素类抗生素与免疫
四环素族药物作为一类广谱、廉价的抗生素被广泛的应用于生产中,这类药物主要通过可逆性地结合核糖体30S亚单位和阻止tRNA与核糖体mRNA复合体结合来抑制蛋白质的合成而发挥抑菌作用。随着对其药理作用研究的深入,发现其除具有抗生素的作用外,还具有免疫调节作用。
Welch 等(1981)研究表明,在治疗浓度时,四环素和强力霉素能减低PMN杀菌作用,也能抑制粒细胞溶酶体的释放。李嗣英等(1988)报道,四环素抑制补体旁路的活化,在体内外均抑制补体的溶菌作用。列支威赫(1973)给雏鸡应用土霉素气雾剂,同时免疫新城疫疫苗,发现对雏鸡体内抗体的形成呈现抑制作用;而接种前2d或接种后3d应用土霉素则对雏鸡抗体的形成无不良影响。用抗巴氏杆菌乳化苗接种,同时给与四环素,会使免疫原的性能明显降低。


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