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抗生素与动物免疫研究进展


摘要 抗生素的大量应用在预防和治疗疾病的同时,又影响机体的免疫功能,本文综述了几类常用抗生素对动物免疫功能的影响,以引起重视。
关键词 抗生素 免疫功能 动物
Review of Animal Immunity and Antibiotics
Abstract: Antibiotics was applied to prevent or treat disease for animal and human, meanwhile it have large effect on immunity. The effect of antibiotics on animal was summarized in this article.
Key words: antibiotics immunity animal


在养殖业中,为防治疾病感染和促进动物生长,大量的抗生素被应用,据1997—1998年国外文献报道,在美国有80%的青霉素和四环素被用作动物的饲料添加剂;欧洲有50%的抗生素用于动物。我国每年有750~1000t的金霉素和5000~7000t的土霉素用于动物的饲料添加剂。1997年国内氟喹诺酮类抗生素的使用量分析表明,我国每年诺氟沙星生产总量1100t,而兽用量占400t;环丙沙星200t,兽用占100t;氧氟沙星50t,而兽用占15t。这种大剂量的使用抗生素,在治疗疾病时,兴许能起到一时的作用,但大量而不适的应用某些抗生素,常常无法避免损伤动物的免疫机能,使其免疫力低下而造成免疫失败。另外,超量应用抗生素还会使肉、蛋、奶制品中药物残留量超标,并通过食物链而影响人类的健康。本文阐述了各类抗生素对动物免疫功能的影响,以引起广大生产者的高度重视,为进一步研制新型高效抗生素与合理使用抗生素提供理论依据。
1 青霉素类抗生素与免疫
自从1929年Fleming发现青霉菌(P.notatum)产生青霉素后,青霉素被广泛应用于疾病的治疗中。正象Stuard B Levy所描述的一样:它像一颗有魔力的子弹,能消除细菌又对治疗个体的细胞无多大的伤害]。但是随着人们对青霉素类抗生素研究的进一步深入,发现该类抗生素对机体的免疫功能有一定的影响。索科洛夫(1984)发现青霉素能够兴奋吞噬过程。李嗣英等(1988)报道乙氧萘青霉素对中性多核白细胞(PMN)的趋化作用表现为低浓度呈增强作用,高浓度呈抑制作用。Van den Bruc等证明:青霉素G可提高单核细胞的细胞内杀菌功能。
在兽医领域中,早期的研究认为青霉素和禽霍乱疫苗同时应用,可使其免疫效率系数提高30%(A.H.列别捷夫1977)。Huegin等(1986)报道,青霉素的体内降解产物6-氨基青霉烷酸(6-APA)轻度抑制混合淋巴细胞培养中细胞毒性T细胞的产生。王文新等(1988)报道,青霉素G钠对T、B淋巴细胞体外反应具有显著的抑制作用。赵建西等认为,致青霉素过敏反应的过敏原,抗原决定簇主要是青霉噻唑基,它是青霉素分子中ß-内酰胺环开环后形成的衍生物。由于各种青霉素都能形成结构相同的抗原簇,因此它们之间能发生交叉过敏反应。近年来的研究表明,青霉素类抗生素也可直接与T细胞表面的主要组织相容性复合物-肽类复合物分子结合而不需要抗原呈递细胞呈递,即可刺激T细胞增殖而诱发进一步的反应。
半合成青霉素虽然具有耐酸、耐酶和广谱性质,克服了青霉素G的某些缺点,但过敏反应仍未解决。对于过敏反应机体来说,即使是很少发生也是很危险,因此实际应用青霉素类抗生素要注意。1976年欧盟禁止在饲料中添加青霉素,但临床治疗疾病时还在使用。
2 头孢菌素类抗生素与免疫
头孢菌素(Cephalosporin)是继青霉素后自然界发现的第二类ß-内酰胺类抗生素,该类抗生素抗菌普广,对青霉素酶稳定,临床反应少,在世界各地广泛应用。中国药典95版收载了8种不同结构,19种不同剂型的头孢菌素类药物;美国药典23版收载了21种不同结构,50多种不同剂型的头孢菌素类药物。
1984年,Gnape 及其同事发现,头孢菌素Ceftazidime 在治疗浓度时,能增加PMN的粘附功能,头孢西丁抑制PMN的趋化作用,而头孢孟多则不影响。有些头孢菌素类抗生素对淋巴细胞转换表现为抑制作用。头孢噻吩、头孢氨苄、头孢噻啶等50ug/mL抑制PHA和PMN淋巴细胞转换反应。Huegin.AW等(1986)报道,口服1.2mg/d的头孢他啶的动物的淋巴细胞转化、抗体产生和DTH反应均受到明显的抑制。徐积思(1994)[4]对头孢菌素类抗生素对免疫的影响进行了总结。
3氨基苷类抗生素与免疫
3.1 链霉素与免疫
研究表明链霉素抑制中性多核细胞(PMN)的趋化作用,损伤PMN的杀念珠菌的活性(Ferrari ,FA,等1980)。董勤等[5](1991)观察到链霉素可使大鼠巨嗜细胞吞噬中性红能力下降,肺巨嗜细胞内酸性磷酸酶活性减弱和异质荧光染色后,一种代表免疫功能活跃的鲜兰色荧光细胞亚群数量减少。由此表明,链霉素能干扰大鼠肺巨噬细胞的正常功能。


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