小丸是指直径小于2.5mm的小球状口服剂型。将药与阻滞剂等混合制丸或先制成丸芯后包控释膜衣而制备的缓释与控释小丸，由于属剂量分散型制剂，一次剂量由多个单元组成．与单剂量剂型相比，具有许多优点。它能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；通过几 种不同释药速率的小丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃粘膜的刺激等不良反应；其释药行为是组成一个剂量的多个小丸释药行为的总和，个别小丸制备上的缺陷不致于对整个制剂的释药行为产生严重影响，因此其释药规律具有重现性；药物在体内很少受到胃排空功能变化的影响，在体内的吸收具有良好的重现性；可由不同药物分别制成小丸组成复方制剂，可增加药物的稳定性．而且也便于质量控制；制成小丸可改变药物的某些性质，如成丸后流动性好、不易碎等，并可作为制备片剂、胶囊剂等的基础；易制成缓、控释或定位制剂。因此缓、控释小丸是目前认为较理想的缓、控释剂型之一，是目前缓、控释制剂发展的方向。

1 缓、控释小丸的类型与制备方法

1.1 缓、控释小九的类型

缓、控释小丸根据其处方组成、结构不同．一般有膜控型小丸、骨架型小丸以及采用骨架和膜控方法相结合制成丸三种类型。膜控小丸是先制成丸芯后，再在丸芯外包裹控释衣、丸芯除含药物外，尚含稀释剂、粘合剂等辅料，包衣材料是一些高分子聚合物，大多难溶于水或不溶于水。包衣液除包衣材料外．一般加或不加增塑剂、致孔剂、着色剂、抗粘剂等，从而控制药物的释药速率。骨架型小丸是由药物与阻滞剂混合而制成的小丸。采用骨架和膜控法相结合制成的小丸，是在骨架小丸的基础上，进一步包衣制成的，从而获得更好的缓、控释效果。

1.2 制备方法

1.2.1 小丸的成型技术 小丸的成型方法有多挤压成形机、球状成形机直接制成球状小丸；用包衣锅、旋转式制粒机通过滚动聚结、旋转制粒制成小丸；喷雾干燥机、沸腾床干燥系统等通过喷雾聚结形式制备小丸；在液体介质中高速搅拌旋转制作小丸；借助振动喷雾以微成型技术制备小丸等。采用哪种方法，都是将药物与辅料混合均匀．制成圆度好、硬度适宜、粒度分布窄、流动性好的药物小丸。

包衣锅滚动成丸法，又分为滚动泛丸法，即将药物和辅料混合粉末置包衣锅中，喷洒润湿剂或粘合剂（水、稀醇等），滚动成丸。如卡托普利控释小丸的制备。湿颗粒滚动成丸即将药物、辅料粉末混匀，加粘合剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒置包衣锅中滚转一定时间，干燥，制得小丸。如茶碱缓释小丸等的制备。为了改善圆整度，还可在此基础上喷入液体粘合剂或润湿剂，撒入药物或药物与辅料之混合粉末，如此反复操作，制成大小适宜、圆整度较好的小丸。如双氯灭痛控释小丸的制备。空白丸芯滚丸法，即采用球形空白丸芯为种子，置包衣锅中，喷入适宜粘合剂溶液，撒入药物粉末或药物与辅料之混合粉末，滚转成丸；也可将药物溶解或混悬于溶液中，喷包在丸芯上成丸，因载药量较少，一般约负载50％的药量，适于剂量较小的药物制丸。

用包衣锅制小丸，影响小丸圆整度的因素很多，主要有药物粉末的性质；赋形剂及粘合剂的种类和用量；环境的温、湿度；物料一次投入量的多少；包衣锅的形状、转速；母核的形状等。包衣锅泛丸存在劳动强度大，粉尘污染大，成品收率低，干燥速率低，批间重现性差等缺点。

挤压制粒-滚圆法，设备包括挤压装置和滚圆装置两大部分。将药物与辅料等混合均匀加入水、醇或粘合剂溶液制成软材；然后采用适宜的挤压机将湿料通过具一定孔径的孔或筛，制成圆柱形颗粒和条状挤出物，再经滚圆机滚圆成丸。通过挤压机的挤出物也可由主要以一定速率旋转的一块磨擦板构成的滚圆机通过磨擦力的作用，滚圆成九。这是目前应用最广的成丸方法。

离心造九法，应用离心造粒机可在一密闭的系统内完成混合、起模、成九、干燥和包衣全过程，造出圆而均匀的球粒。离心造粒的主机是一台同时具有流化作用的离心机，制丸时可将部分药物与辅料的混合细粉或母核直接投入离心机流化床内并鼓风，粉料在离心力及磨擦力的作用下．在定子和转子的曲面上形成涡旋向转运动的粒子流，使粒子得以翻滚和搅拌均匀，通过喷枪喷射入适量的雾化浆液，粉料凝聚成粒，获得球形母核，然后继续喷入雾化浆液井喷撒含药粉料．使母核增大成丸。小丸干燥后．喷入雾化的合适包衣液，使小丸表面包上一定厚度的衣料，即得膜控小丸。该法具有成丸速度快．丸粒真球度高，药粉粘锅少，省时省力等优点。如盐酸地尔硫卓控释小丸的制备。