1  实验部分
 

1.1  仪器与试剂
 

所用试剂为市售化学纯或分析纯。

Mercury 300（Varian）核磁共振仪（氘代氯仿为溶剂，TMS为内标）；天津分析仪器厂生产的RY-1型熔点仪；Agilent 1100系列高效液相色谱。

1.2  关键中间体的合成步骤
 

1.2.1  2,4-二酮戊酸甲酯（中间体M-1）的合成

冰盐浴下，将20%甲醇钠溶液300.00 g（1.10 mol）加入到三口瓶中，加入甲醇500 mL，机械搅拌均匀，慢慢滴加丙酮（58.00 g，1.00 mol）和草酸二乙酯（146.50 g，1.00 mol）的混合液，90 min滴完。滴加过程中溶液变浑浊，有大量固体生成，滴加结束升温至35℃反应10 h。反应液过滤，所得固体溶于500 mL冰水混合物，用浓盐酸调节pH值为3～4。用乙酸乙酯（2×500 mL）萃取，有机相用饱和食盐水（2×200 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，得100.10 g红色油状物（中间体M-1），收率为69%。

1.2.2  3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯（中间体M-2）的合成
 

反应瓶内加入2,4-二酮戊酸甲酯100.00 g（0.70 mol）和500 mL二氯甲烷，冰水浴中搅拌，将85%水合肼水溶液45.00 g（0.80 mol）滴加到反应瓶中，滴加结束，冰浴保温反应1 h。反应液脱溶后加入500 mL乙酸乙酯溶解，用水（2×200 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，得72.03 g红色固体（中间体M-2），收率为74%。

1.2.3  1,3-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯（中间体M-3）的合成
 

将3-甲基-1H-氢吡唑-5-羧酸甲酯3.00 g（0.02 mol）溶于30 mL二氯甲烷中，将硫酸二甲酯4.20 g（0.03 mol）滴入反应液内，升温至回流，反应8 h。反应液脱溶，加入50 mL水，用100 mL乙酸乙酯萃取，有机相分别用50 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，50 mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，脱溶得黄色油状物3.54 g，采用色谱柱提纯得黄色油状物（中间体M-3）2.33 g，收率71%。

1.2.4  4-氯甲基-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯（中间体M-4）的合成
 

将1,3-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯5.00 g（0.03 mol）溶于50 mL 1,4-二氧六环，搅拌，将多聚甲醛5.80 g（0.20 mol）投入反应液，缓慢滴加浓硫酸5.00 g（0.03 mol），滴毕升温至90 ℃，通盐酸气搅拌反应8 h。降温至室温，向反应液加入100 mL水，用150 mL乙酸乙酯萃取，有机相分别用饱和碳酸氢钠水溶液（2×100 mL）、饱和食盐水（2×100 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，脱溶得黄色油状物（中间体M-4）3.29 g，收率51%。

1.2.5  1,3,4-三甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯（中间体M-5）的合成
 

将4-氯甲基-1,3-二甲基-1