晶型专利这个概念，最早源自于医药行业，农药领域的晶型专利是后来才出现的。要了解晶型专利，首先要了解什么是晶型。

　　溶解状态的化学物质在结晶时受各种因素影响，分子内或分子间键合方式可能会发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构，称之为晶型。

　　同一药物的不同晶型在溶解度、熔点、溶出度等方面可能会有显著不同。尤其是一些难溶药物，晶型对药物的疗效影响很大。中国的科研人员，开始并不知道晶型的作用，经过一番波折的经历，才开始了解晶型的效用。下面我们从一种经典的抗生素讲起。

　　无味氯霉素

　　众所周知，国内企业生产的化学药物大多是仿制国外产品。考虑到使用方便与舒适度，大多数的药物都是以口服方式进入体内的。由于吃药片或者吃胶囊对患者非常方便，也容易被老人、小孩所接受，因此片剂和胶囊占了化学药物使用量的70%。不过某些国产药物在临床上与进口药物同时使用后，有时会出现一个奇怪的现象：同样的使用剂量，两者在疗效上存在明显差异。

　　针对这样明显的差异，国内的研究人员开始对国产和进口药物进行比对研究，发现两者无论有效成分的结构、纯度，还是光学结构都是一致的，但在疗效上国产药物还是不如进口药，这是为什么呢？

　　带着这样的疑问，科研人员继续研究，结果他们发现了一个造成差异的重要因素：固体药物的晶型不同。

　　举个例子，以前有个用途很广的消炎药叫氯霉素。这个氯霉素非常苦，小孩都怕苦不愿意吃。后来科学家们就研究怎么能让这个药变得不苦，经过一番努力，他们把氯霉素做成棕榈酸酯。氯霉素棕榈酸酯在水中溶解度极低，基本不溶，所以舌头感觉不到苦味。这就诞生出一种新药“无味氯霉素”，主要用于患病儿童服用。因为药粒不苦，小孩吃起来也就没有什么困难，从这一点也可以看出科学家对儿童的深深关爱。

　　由于无味氯霉素是棕榈酸酯，本身并没有抗菌作用,它要在体内经酯酶水解后，释放出氯霉素后才能发挥疗效。也就是说，无味氯霉素要想起到治疗作用，要经历一个先溶解、再水解、再起效的过程。

　　可是，当国产的无味氯霉素投入市场的时候，却发现其疗效远不如进口药物，经过查找文献，科研人员才得知，1961-1967年之间，国外已经报道氯霉素棕榈酸酯具有A型、B型、C型及无定型四种晶型。其中A型无味氯霉素结构非常稳定，在水中溶解的非常慢，因此被水解的速度就慢，吃了半天仅有很小一部分在肠道被分解成氯霉素，疗效自然就差；而B型无味氯霉素结构为亚稳定型，溶解速率比A型快的多，疗效是A型的7倍。

　　令人感慨的是，我国在1975年以前生产的无味氯霉素，不论原料药，还是片剂胶囊，都是无效的A型晶体。而那时的国外无味氯霉素都以B型为主。

　　无独有偶，抗胃酸药西咪替丁，也是一种多晶型药物，之前我们生产的也一直是无效晶型。

　　战阵的作用

　　不过，话说回来，尽管我们曾经有几种药物因为晶型的问题，生产了很久无效晶型体，但无效晶型并不是无效药物，他们还是起到了一定的治疗效果。因为迈过溶解这一步，以后的水解代谢并无区别。总体来讲，目前的国产药物与进口药物的差距并不大，甚至有些药物我们做的更好。

　　说到晶型对药物的影响，首先一点是有效成分必须是固体，只有固体药物才涉及晶型结构的各种不同；其次对药物生物利用度的影响，多数体现在溶出速率上。一旦固体药物被溶解了，晶型的异同将不再起任何作用。

　　打个比方，晶型药物可以看作学生在操场上排队，整整齐齐，互相之间拉着手，如同古代的一个战阵，具有很强的结构稳定性和抗冲击能力。而这个队形如果被某种因素影响，队形之间出现了混乱；或者说老师下令原地解散，同学们变成了三五成群。这两种情况下同学们之间拉着的手分开了，晶型结构被破坏，相应的理化性质自然有了改变。

　　和医药对溶解的侧重不同，农药在应用时，目前还没有生物利用度的概念。以后会不会借鉴生物利用度的理念，来提高农药的有效利用率，还未可知。晶型结构对农药的影响，主要体现在加工过程。比如说，不同晶型的原药，硬度不同，熔点不同。如果可以改变结晶方式，让硬度增加，让熔点提高，这样对于一些颗粒剂的加工，将会有很大的作用。还有在做SC的时候，不同晶型的原药，研磨时的阻力、温度的要求，以及加工难度也有所不同。