37岁那年,马宁宁就入选了第二批“千人计划”,也是第一批认定的海外归国高层次人才,并在生物制药领域取得诸多成就。如今,他是沈阳药科大学特聘教授,在学校从事生物制药工程技术和创新抗体药物研究。在将生物技术用于人用生物制品研究的同时,马宁宁也注意到生物技术在兽用生物制品上的潜力。在加入沈阳药科大学之前,他就作为合伙人,引入风险投资,先后创办了壹生科(深圳)有限公司和北京鼎持生物技术有限公司,希望能利用生物工程这把“利剑”,在兽药领域再造一个“传奇”。
勤学为药品上市提供新途径
马宁宁本科学的是无机化工专业,这个听起来陌生的专业被他解释为“其实就是怎么生产化肥的”。“后来很多同学真的是去了化工厂。”马宁宁回忆说。
大学毕业后,赶上最后一次国家包分配双向选择。内心确实挺纠结的,一波波的出国潮冲击着马宁宁的内心。“中国和美国在当时科学和技术水平还是有很大差距的,应该到美国继续学习。”马宁宁这么想。
1997年,马宁宁申请到美国俄亥俄州立大学的全额奖学金,踏出国门赴美留学。当时感觉就像人生的第二次高考一样,这次选择也成为马宁宁人生的一个重大转折点。在美国,他开始接受完全不同的教育体系,个人能力和眼界在这个阶段也有了很大的突破和提高。
“走出去才发现国外的教育体系和国内确实不同。”虽然没有生物学背景,但是美国开放的教育体系,让马宁宁可以徜徉于生物学的海洋。“学校所有的课程,只要是相关专业都可以去申请。”马宁宁说。他在国外学的是生物化工专业,像分子生物学、生物化学、免疫学、分子遗传学等课程都可以跨学院选修。
学习期间,这所综合性大学为马宁宁提供了非常多的课程,想学哪方面课程,都可以得到专业的教育。“因为完全没有基础,很多生物学的课程只能从头学起。”马宁宁笑着说。系统的课程设置,让马宁宁很快就了解到这门课程的基础是哪些,先选什么课程,再选什么课程,让学习变得事半功倍。
就这样,马宁宁在俄亥俄州立大学化工系念了五年生物化工博士。这期间,马宁宁研究的重要方向是如何实现大规模生物制药,这是当时生物制药产业极度关注的关键技术,因为药品在研发上市过程中必须经过大规模放大环节,在博士学习期间,他还参与了美国默克制药公司的疫苗大规模放大研究项目。
博学成就知名公司最高奖项
产学研的密切结合,让马宁宁顺利地实现了所学即所用。迈出校门就跨入了全球最大的生物制药企业——辉瑞公司的大门。“那个时候已经有很多生物医药企业在向生物制药方向转型,辉瑞当时刚开始为大规模产业化做准备,着手建设中试生产线。”马宁宁说。到辉瑞后,他主要负责工艺开发和中试生产阶段的反应器放大。
药品要上市就必须降低成本、提高效率,这就需要实现三点:一是做出工程细胞株的效率要高;二是培养液要提供足够的营养,生产出足够的蛋白;三是要实现大规模生产。
马宁宁在细胞培养的研发环节不断尝试突破。培养细胞的最早工艺需要加血清,但是血清里可能有病原微生物,风险大,研发人员常用大豆水解物替代,将其中复杂的成分作为添加物放在工艺里,但是这些添加物的成分是什么,每种成分要添加多少并不明晰。经过多次实验,马宁宁终于明确了添加物中的化学成分,用小分子化合物替代了大豆水解物,使得整个技术在可控性上有了质的飞跃。
在辉瑞工作期间,马宁宁还主持开发了处于国际领先水平的哺乳动物细胞培养工艺,抗体和重组蛋白产量较原工艺提高1~2倍,生产成本降低达50%,新工艺先后应用于辉瑞十几个抗体药物的开发。
凭借突出的业绩,马宁宁获得辉瑞全球研发最高奖项“成就奖”,他也是此奖项最年轻的获得者之一。
“学习期间,基础知识的广泛涉猎,才能在面对问题时有综合的解决方案。”马宁宁说,这些基础知识在后来的工作中都派上了大用场。
发力兽药研发技术新突破
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