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诺奖“兄弟”同样也传奇


今年,由于阿维菌素的研究发明人获得诺贝尔奖,让这个农业上用量非常大的杀线虫剂更加光彩夺目。然而很少有人说起过它的“兄弟”———伊维菌素。其实,伊维菌素在默沙东研发的众多新药里,在对抗寄生虫病中,颇具传奇色彩。

1970年代中期,威廉·C·坎贝尔分离并纯化出阿维菌素,它是一些含糖的大环内脂类有机化合物,然而这个家族的不同成员对不同寄生虫的活性是不一样的。在深入研究的过程中,默克实验室药物化学部的研究人员把阿维菌素家族的一员,阿维菌素-B1的一个不饱和碳碳双键通过氢化还原,一步简单的化学反应,就做出了一个集聚阿维菌素家族成员众多优点的新化合物———伊维菌素,它不但化学稳定性很好,而且生物利用度也有很大的提高。

伊维菌素对抗寄生虫的药性之强实属罕见,比如,每千克体重0.001毫克的口服剂量足以杀死狗体内的幼年心脏蠕虫。相比之下,其他口服药物的用量在每千克体重40毫克以上。伊维菌素的适用面也很广,能有效地杀死各种线蠕虫、跳蚤和虱子等寄生虫。兽用的伊维菌素上市之后,很快成为家畜和宠物抗寄生虫病的理想用药,年销售额接近十亿美元。

然而,伊维菌素之所以成名,在于它能治疗河盲症。在撒哈拉沙漠以南地区,河水里繁殖的黑蝇大多携带着一种被称为“盘尾丝虫”的寄生虫蚴。人被黑蝇叮咬后,盘尾丝虫蚴便被注入体内长大,最长的成虫可达两尺。成虫一旦进入患者的眼睛,就会引起角膜的炎症,最终导致失明。在一些发病严重村落里,50岁以上的成年人中失明的患者可多达60%。伊维菌素对于盘尾丝虫蚴的杀伤力更是出类拔萃,以每公斤体重150微克的剂量,患者一年口服一次足以杀灭体内所有的盘尾丝虫蚴。由于非洲地区经济普遍落后,默沙东毅然决定向全球所有被盘尾丝虫感染和受到感染威胁的人群,无偿无限期地提供伊维菌素,直至河盲症这一公共健康问题彻底解决。据世界卫生组织的预测,伊维菌素的无偿捐赠,有希望使河盲症在2020年前后从地球上绝迹,可以说是继牛痘灭绝天花之后,在人类医药史上,伊维菌素又是一个伟大的成就。 (宋晰)


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