2.2 肺动脉高压是AS发生发展的中心环节

　　AS具有肺原性心脏病的临床特点（全身瘀血、腹水形成）和病理特征（右心肥大及衰竭）。因此，Julian等提出AS发生发展的肺动脉高压（Pulmouary Hypertension，PH）假说。右心肥大一般是对PH的结构性代偿，而右心衰竭是右心肥大发展的必然结果。腹水则是右心衰竭导致全身瘀血水肿的一种表现。其后的大量研究围绕这一假说展开。首要问题是确定在AS发病过程中是否存在PH。Wideman利用结扎一侧肺动脉的方法，复制了PH和AS，但由于该方法与正常生产条件下AS的发病过程区别很大，故不能准确地判定PH与AS的关系。由于直接测定肺动脉压的难度较大，因此PH是AS的重要发病环节的提法处在“高级假说”阶段。以中国农大乔健教授为首的课题组首先建立右心导管法直接测定肺动脉压的方法，然后观察AS发生发展过程中肺动脉压的动态变化，以探讨PH与AS的关系。结果表明低温高能量饲料引起肺动脉压不断升高，最终发生AS，而右心功能呈现代偿到失代偿，进而衰竭的发展过程。从而试验证明了AS发生发展的PH假说，确立了PH是AS发病过程的中心环节。由此可发展到通过监测肺动脉压来筛选AS的有效控制药物。

　　2.3 PH的形成机制：肺动脉重塑可能是AS患鸡PH形成的主要因素

　　PH一旦形成将不可避免地顺序导致右心肥大和衰竭→后腔静脉回流受阻及腹水形成。因此探索PH的形成机制，并阻断PH的产生则是AS发病机理研究及筛选有效控制药物的重要环节。肺动脉压是心输出量和肺血管阻力相互作用的结果。一般情况下肺血容量变化较小，不致于引起PH；Wideman和何诚研究表明，低温诱发AS，心输出量增加与肺动脉压的相关性不显著。血管阻力包括粘性和弹性阻力。AS患鸡血液粘度与肺动脉压的相关性较差，不是导致PH的主要因素。而弹性阻力负荷在其中所起的作用却越来越为广大研究者所重视。弹性阻力负荷由肺血管舒缩状态及血管顺应性决定。虽然高海拔地区易发生AS据认为与缺氧性肺血管收缩有关，但其他因素诱发的AS发病过程中几乎不存在肺血管收缩，而由肺动脉重塑导致的顺应性下降则可能是形成持续PH，发生AS的主要因素。

　　肺动脉重塑（Pulmonary artery remodeling），或称为肺血管重建，重要特征是肺动脉中膜平滑肌增生及非肌性小动脉肌化。重塑后的肺血管管腔缩小，血流阻力增加，顺应性下降（血管壁弹性下降，扩张性减弱），对肺循环血流增加的适应性大为降低，故极易导致PH。医学研究表明，人类和哺乳动物的肺动脉重塑一般是肺动脉对肺动脉压升高的适应性反应，是形成稳定PH，导致右心肥大及衰竭的基础。在AS与肺动脉重塑研究方面，Peacock 和Enkvetchakul研究表明，亚临床腹水鸡和腹水鸡肺动脉中膜肥大。何诚等应用图像分析仪测定PH鸡及腹水鸡肺动脉，发现直径为50～100μm、100～200μm的肺动脉中膜平滑肌肥大，管腔面积减少，外膜肌原纤维和弹力纤维增多。李锦春、王小龙等发现高钠饮水相关的PH肉鸡，其肺动脉发生重塑。因此，肉鸡肺动脉重塑可能进一步增加肺血管阻力，从而在形成稳定PH及AS发生发展中起重要作用。由上可知，虽然有研究表明，PH患鸡及腹水鸡肺血管也发生了重塑,但在肉鸡腹水综合征发生发展过程中，肺血管重塑产生与演化的动态变化，以及肺血管重塑与肉鸡肺动脉高压形成的关系还不清楚。

　　2.4 钙信号转导在肺血管重建和右心肥大过程中的作用

　　近十年来，细胞信号系统研究引起了国内外生物学界极为广泛的关注，细胞信号转导（Signal transduction ）的概念已渗透到生物学的各个领域。（1）细胞信号系统在生物体的代谢、机能调控上起着重要作用。因为生物体内的大分子、细胞器、细胞、组织和器官在空间上是相互隔离的，生物体与环境之间更是如此。据信息论观点两个空间隔离的组分之间相互影响和协调，必然存在着信号的传输或信息的交流。（2）生物个体的所有细胞都来自同一受精卵，其遗传结构完全一致。各种组织细胞之所以表现出不同的形态与功能，以及同一种细胞在不同病理条件下功能与形态的代偿与适应，主要取决于细胞信号系统对基因表达的调控。人类的基因组计划已经初步完成，因此在遗传密码破译及转录、翻译的基本规律获得突破之后，如何调控细胞信号系统，控制细胞的基因表达及增殖、分化、发育就成为生物学的最大挑战。