四环素类药物的不良反应：主要是局部刺激、二重感染和对肝脏的损害等。


局部刺激表现为口服本类抗生素，对消化道粘膜有直接刺激；肌注后，由于其盐酸盐为强酸性，可引起局部疼痛、发炎以及坏死等；静注后可产生静脉炎和形成血栓。这些刺激性以金霉素最强，土霉素次之，四环素最轻。


二重感染是由于应用本类抗生素后，抑制了许多敏感的细菌，扰乱了某些维生素的合成，破坏了菌群的正常平衡，致使白色念珠菌及耐药性葡萄球菌、真菌、大肠杆菌、沙门氏菌等趁机大量繁殖，从而继发二重感染。


由于本类抗生素可使肝脏脂肪含量增高，长期服用会造成肝脏的损害，其中以金霉素为显著。有报道，雏鸭内服四环素25万单位时发生中毒，剖检发现肝肿大、消化道有不同程度的炎症，死亡率达69.2％。