传染病面前,公众希望疫苗来得越早越好,而哪家企业先生产出疫苗,也意味着真金白银将滚滚而来。不过,生产疫苗却需要漫长的时间和严格的检验——SARS疫苗至今没有生产出来,禽流感疫苗也是四年磨一剑。甲流感疫苗,又何以可在四个月时间内超速诞生呢 ...

6月22日,距离世界卫生组织将全球流感大流行警戒级别提升到6级仅11天,中国股市突然风传出一条爆炸性的消息:由我国疫苗研制企业华兰生物工程股份有限公司(下称“华兰生物”)生产的首批国产甲流疫苗已经正式下线。

传闻立即左右了华兰生物(002007,SZ)当天的股价:上午,这只股极度走低,早盘跌幅一度深重到了9.9%;午后却突然上演惊天逆转,两度直线飙涨,涨幅一度升至8.84%的高点。

阶段性成果

很快,事件有了两个语焉不详的答案。

6月23日,多家媒体报道称,华兰生物生产的首批国产甲流疫苗确已下线。但报道里又说,这批疫苗将于7月份进入临床试验,并有望于9月份上市。

第二天,华兰生物针对媒体的报道发布澄清公告,再度确认“6月22日生产出首批甲型H1N1流感疫苗”,但又说这批疫苗“仍需要进行临床前实验、临床实验等一系列步骤”,“实验结果须经中国药品生物制品检定所(下称“中检所”)及国家药品审评中心检定,评价合格后,公司再向国家食品药品监督管理局申请生产批件,才能进行大规模生产”。

既然疫苗都已经有了,为何还要进行反复的试验、检定和申请批件?

疫苗专家向《中国周刊》解释,其实华兰生物所谓的“首批甲流疫苗”只是一种半成品,一般可称为“临床前疫苗”、“临床苗”或“候选疫苗”,并非真正意义上可进行大规模人体注射的疫苗。

军事医学科学院微生物流行病研究所研究员、博士生导师祝庆余教授向《中国周刊》介绍,常规疫苗的研制需要历经4个阶段,分别是筛选疫苗毒株(在部分疫苗研制过程中,因世界卫生组织提供标准毒株,企业可以省去这一阶段的工作,这次甲流疫苗研制即出现该情况)、临床前疫苗的研制、临床前研究和临床试验。这4个阶段都完成后,疫苗才可以申请生产许可证。而只有获得生产许可证,疫苗才能大批量生产。

祝庆余认为,华兰生物所说的“首批甲流疫苗下线”,应该指的是刚刚走完前两个阶段。他表示,通常疫苗研发都会把较多的时间用在对安全性和有效性的评价上,所以,虽然现在已经生产出了临床前疫苗,但距离它真正用到社会大众身上,还得再等一段时间。

未来变数

还需再等的时间会有多长 祝庆余表示,具体周期主要由政府主管部门参考专家意见,而影响其决策的又包括企业生产情况、疫情演变、是否有应急接种需求等多种因素,故现在尚难做相关判断。

6月29日,卫生部应急办副主任梁万年说,国家将储备约1300万剂疫苗,时限为今年10月1日前。

漫长的时间“浪费”在疫苗研制的后两个阶段中,研究人员还需开展一系列的理化和生物学检测,以此来确定疫苗的抗原含量和其他一些指标是否符合设计要求,然后通过动物试验评估疫苗的安全性和有效性。

这些工作都顺利做完,疫苗才能进入到人体试验阶段。以志愿者为接种对象的疫苗临床试验分为三期:一期临床试验主要是评价疫苗的安全性,观察志愿者接种后是否产生了不良反应;二期临床试验主要是评价疫苗的有效性,评估志愿者接种后是否获得了免疫保护力;三期临床试验主要是指在疫情发生的情况下,挑两组志愿者做对比性试验,一组接种疫苗,一组不接种,然后在一段时间后查验两组志愿者的患病率,以此来检验疫苗的效果和安全性。
祝庆余表示,如果上述两个阶段的工作每一步都严格按照规范去操作,则整个疫苗研制过程就需要花上一两年的时间。对于像甲型H1N1流感这样有急性疫苗需求的疫情来说,这个生产周期显然是过于漫长。而事实上,也不是所有的疫苗,都必需严格走完所有的流程。



据介绍,由于病毒之间具有一定的传承性,此次甲流疫苗的研制可以部分借鉴季节性流感疫苗的研究经验。在参照季节性流感生产工艺的前提下,科学家们经过充分的分析和论证,还是能够省去临床前和临床试验的一些环节,进而大大缩短甲流疫苗的研制时间。



祝庆余举例说,如果确有通过应急接种来降低疫情扩散的需要,政府管理部门就可以在保证疫苗安全的前提下,提前向疫苗企业授予生产许可证,允许其将二三期临床试验融合到疫苗使用过程中去做。