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建立家禽药物学的必要性和思路探讨



  药物与毒物的区别在于所用剂量、目的、对象、途径的不同。家禽药物毒理学的目的在于阐明药理有害作用出现的模式、机制、剂量一时间一反应关系等的内在规律,以指导临床合理用药。药物的毒理试验分为急性、慢性和亚急性毒性三种。急性毒性试验以测定药物对用药动物的半数致死浓度(medianlethal concentration,SC)为内容;慢性毒性试验以测定药物对用药动物致畸、致癌、致变异的程度为内容;亚急性毒性试验以测定毒物积累水平和体内累积过程为内容。
  (2)药物代谢动力学问题
  药物代谢动力学中的生物半衰期、表现分布容积和消除率是临床药理学的三个最基本参数。药物的生物半衰期(biological halflife,t1/2)是药物自体内消除半量(或药物浓度减少50%)所需时间。它是药物动力学最基本的一个参数,对制订和调解给药方案起着重要的作用。t1/2=0.693/K(min),K=2.303S,S为直线上任意两点算出的斜率;药物的表现分布容积(apparent volume of distribution,Vd)是指某一时间(t)内的药量(Vt)除以该时间的游离药物血浆浓度(Ct),假设全部药量在体内均匀分布,达到与血浆中浓度相同时需要的体积。根据某一药物的Vd值可以推测它在体液和组织中的摄取、分布情况,Vd=Dt/Ct(ml/kg)。药物的消除率(clearance,CL)是指单位时间内药物自体内全部消除的毫升数,其数值大小与t1/2成反比。它可定量描述药物在机体内消除过程的快慢。CL=0.6936÷t1/2×Vd(ml/min/kg)。能否根据药代动力学性质对化合物进行高通量筛选,药物细胞转运的细胞机制和分子机制,药物代谢酶的遗传药理学研究,特定类别药物的吸收、转运和靶向性机制,药代动力学和药效学的相关性,家禽药代动力学、制剂生物利用度和生物等效性预测等的研究,对建立家禽药物学具有十分重要的学术意义。
  (3)TDM的检测方法
  实践证明,药物的疗效与受体血液中药物的浓度密切相关,TDM通过检测血液中药物浓度达到目的。进行TDM检测有利于调整药物剂量、制订用药方案并检验防治效果等。TDM常用的方法有:放射免疫法、酶联免疫吸附法、高效液相色谱法和微生物检验法等。
  2 禽用药物的制剂问题
  家禽自身的解剖和生理特点决定了家禽药物与兽药在剂型方面有其诸多不同的特点。如缓释给药系统的处方组配、制备工艺技术,抗感染药物缓释给药系统体内ADME过程及其与细菌耐药性产生速率与强度的关系,并据此制定合理的给药方案;探讨药物首过效应产生的机制和条件。又如加强中草药制剂在家禽方面应用的前景研究、制剂的剂型(微囊剂、气雾剂、靶向给药系统)研究、现代药理研究、新型辅料研究等,应当更能适应现代养禽业的需要。
  (1)禽用药物散剂
  指含有一种或数种药物制成的粉末状制剂,主要适用于群养给药。禽用散剂有两种:饲料药物添加剂(主药口服的吸收性)和饮水给药添加剂(主药与基质的溶解性及溶解后的稳定性)。混合是制备散剂尤其是复方散剂的重要过程。混合的均匀与否,关系到散剂的外观和疗效。散剂应干燥、疏松、混合均匀,色泽一致;散剂应密闭保存;含挥发性药品的散剂、非常易吸湿药品的散剂,应密封保存。散剂药物粉末混合的均匀程度与各成分的相对密度、比例量和混合时间有关。散剂制备的技术核心是:主药性质的判定、基质的选择、辅剂的添加、混合方法和混合时间等。
  (2)丹剂
  丹剂是药物与赋形剂制成的圆球状内服的固体制剂,具有剂量准确、使用方便等特点,主要适用于散养禽群的口服给药。按赋形剂和制法的不同,可分为蜜丹、糊丹、蜡丹、水丹。丹剂的技术核心是:主药易受胃酸或胃酶的破坏、赋形剂不影响主药的疗效、无副作用。有一定的粘着力、有适宜的崩解度、贮存期间不变质、不干、不软化。
  (3)溶液制剂
  禽用药物的溶液制剂分为内服溶液剂(主要适用于群养家禽兑水、拌料或直接口服投药)和外用溶液剂(主要适用于群养家禽环境消毒、饮水消毒、器具消毒)。技术要素:超强稳定性、超强溶解性、浓度均匀性、低刺激性。可根据药物性质、生产与临床要求添加适宜的助溶剂、抗氧剂、着色剂、芳香剂、稳定剂等。
  (4)喷雾剂


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