八：热休克蛋白
热休克蛋白（Heat Shock Protein, HSP）是一组具有重要生理功能，高度保守的多肽类蛋白质家族，又称为应激蛋白（Stress Protein）。
1、 HSP的研究进展
HSP的生物学功能广泛，不仅表现在热应激条件下参与细胞的抗损伤、修复和热耐受过程，保护细胞生命活动，而且在蛋白质折叠、跨膜运输、细胞骨架及核骨架稳定等方面发挥重要作用，HSP还参与免疫应答过程，在抗原受体成熟、抗原加工、呈递等多方面起作用。
免疫应答过程中，细胞表面有功能抗原受体产生是免疫应答的物质基础，现已证明热休克蛋白BiP(Immunoglobulin heavy chain binding Protein)和GRP94(gp96)参与抗原受体肽链的折叠，促进正确装配，阻止无功能中间体聚集，促进错误折叠的抗原受体的降解，保证有功能抗原受体的生成。免疫应答过程关键是抗原加工呈递，可分为MHCⅠ类途径和MHCⅡ类途径，分别将抗原信息呈递给CD8+T细胞和CD4+T细胞。热休克蛋白不仅参与MHCⅠ类途径，而且也参与MHCⅡ类途径。大量研究证实，HSP在MHCⅠ类途径的抗原加工呈递中具有伴移抗原肽作用，体内外实验证明，无论来自肿瘤细胞还是病毒感染细胞的HSP70提取物和GRP94(gp96)提取物能够激发特异的抗肿瘤抗病毒T细胞反应。此外，还有人推测HSP70/HSC70通过保护并转运抗原肽的作用而直接或间接参与MHCⅡ类途径的抗原呈递。
另外，HSP有一个重要功能就是参与肿瘤免疫。国内外研究发现许多肿瘤细胞表面可以高度表达或特异表达不同亚族HSP，而HSP的表达与肿瘤细胞的分化程度、癌基因及抑癌基因有着密切的内在联系。现认为HSP具有伴移抗原肽的作用，肿瘤组织中提出的HSP-肽复合物可以作为肿瘤排斥抗原，诱导肿瘤特异性免疫，产生特异细胞毒性T细胞（CTL），特异性杀死肿瘤细胞，而且这种作用在同种间不受MHCⅠ类分子限制，这些为肿瘤疫苗的开发提供了新的思路。
2、 HSP的评估
HSP有多种生理功能，如应用于疫苗开发以提高免疫效果，但最大应用将可能是用于肿瘤免疫。HSP的某些机制还不是十分清楚，须做进一步的研究。随着HSP某些机制研究的深入，HSP将引起更广泛的关注。
展望：2001年12月11日，我国正式加入世界贸易组织（WTO），这是我国经济发展的重大转折点。21世纪，生命科学的蓬勃发展与人类返朴归真、崇尚自然的科学热潮，给中药的振兴提供了良好的机遇，中药产业是我国医药行业的希望所在。中草药已成为新药研制开发的重要对象，像中药多糖类药物的研制开发已成为药学领域的研究前沿。作为免疫增强剂或免疫调节剂，中草药具有独特的优势，其卓越的双向调节功能和较小的毒、副作用已得到世界医学界的普遍认可，中草药免疫增强剂将成为新世纪免疫增强剂研究的重点对象。但是由于大部分中药工艺粗糙，剂型落后，有效成分不明确，而无法得到现代医学的承认，这已严重影响了中药产业的发展。建立科学化、标准化的研究体系，促进中药制药工业的发展，逐步实现中药现代化，已成为当务之急。
免疫增强剂与现代高新技术的结合将产生巨大的实践价值。纳米技术是最近几年发展起来的高新技术，现已应用于药物制剂方面，可以减少机体对药物的破坏、提高药物靶向性、延长体内循环时间，从而达到提高药效的目的。相关研究已取得了一定的进展，像纳米硒、纳米脂质体、纳米中药的研制开发，并取得了较理想的结果。现代高新技术的发展将给免疫增强剂的研制开发提供了新的契机。
免疫增强剂之间的联合应用具有广阔的发展前景。药物之间的配伍使用是中医的一个重要原则，但免疫增强剂之间的联合应用不仅局限于中药之间。国家病毒学研究所侯云德教授等，在应用黄芪粗提液与干扰素a2b联合用药上，独树一帜，成功地研制出了\’复方干扰素合剂\’，显示黄芪与干扰素在体内体外均有协同作用，联合应用可以提高流行性感冒效果，降低发病率70%
以上，效果明显。\’复方干扰素合剂\’的成功研制给今后免疫增强剂的研制开发提供了新的思路。