随着人们对疾病治疗观念的转变,治疗的重点已经由直接杀伤外源性病原体转向调整生物机体自身功能,从而免疫增强剂在医学的应用引起广泛的关注,免疫增强剂的研究已成为应用医学最活跃的研究领域之一。虽然免疫增强剂的种类繁多,不下十几类上百种,但是理想的免疫增强剂并不多见。本文介绍了4种常用免疫增强剂-矿物质硒,中草药黄芪,微生物制剂卡介苗,抗寄生虫药物左旋咪唑的研究新动态,同时还介绍了4种热门免疫增强剂-胸腺肽、核酸制剂、蜂花粉和热休克蛋白的研究新进展,并对它们分别进行了分析评估。
前言:免疫增强剂是指单独或同时与抗原使用时能增强机体免疫应答的物质。免疫增强剂的研究涉及免疫学和药学的内容,是最近几年应用医学最活跃的研究领域之一。免疫增强剂的种类繁多,不下十几类上百种,包括矿物质类,如硒、锌等;中草药类,如黄芪、白芍、芦荟、当归等;免疫佐剂类,如蜂胶、弗氏佐剂等;微生物制剂类,如卡介苗、霍乱毒素B亚单位等;维生素类,如维生素A、维生素E等;氨基酸类,如精氨酸、亮氨酸等;激素或激素样物质类,如生长激素、胸腺肽等;核酸制剂类,如多(聚)核苷酸、免疫核糖核酸等;抗寄生虫药物类,如左旋咪唑、甲硝唑等;其它免疫增强剂,如干扰素、蜂花粉、热休克蛋白等。本文重点介绍了8种免疫增强剂的研究新进展,同时对它们分别进行分析评估,并对免疫增强剂的研究发展进行了展望。
一:硒
硒是维持机体正常生命活动所必需的微量元素,在体内以多种生物活性形式参与机体多种生理功能的调节,其中一个重要功能就是增强机体的免疫力。
1、 硒的研究进展
有关硒的免疫增强功能研究已经很多,现在人们已经把眼光转向硒的药物制剂方面和有机硒的研制开发方面。在药物制剂方面,人们已研制开发了纳米硒。纳米技术(nanotechnology)是21世纪科学技术的制高点,是在纳米尺度(国际上公认0.1-100nm为纳米尺度空间)对物质进行制备研究和工业化,利用纳米尺度物质进行交叉研究和工业化的一门综合性的技术体系。纳米技术在药物制剂方面的应用主要是纳米粒的应用,纳米粒可以改善难溶性药物的口服吸收,可以靶向和定位释药,可以作为生物大分子的特殊载体。纳米硒对小鼠免疫系统的保护研究已经取得了较理想的结果。在有机硒的研制开发方面,人们已开发了多种有机硒,如硒代甲硫氨酸(SeMet)、硒酵母等。有关硒酵母与亚硒酸钠的生物学效率的比较,已通过试验测出,如在改进奶牛、猪的缺硒状况方面,硒酵母的效率要比亚硒酸钠高3-6倍。与无机硒相比,有机硒具有低毒高效,易于机体吸收的特点。
另外,人们还发现补硒可以抑制癌症的发生,相关作用机制有不少假说,包括对抗氧化损伤、影响免疫系统、刺激癌细胞凋亡等。硒抗癌可能不仅仅是一种机制在起作用,而是多种机制共同作用的结果,硒抗癌机制需进一步的研究。
2、 硒的评估
无机硒亚硒酸钠是最常用的硒补充剂,尤其畜牧业应用更是广泛。但由于亚硒酸钠是毒性物质,稍一过量就会引起中毒,特别是幼龄动物更为敏感,且生物利用率不理想,这些都将大大限制亚硒酸钠以后在实践中的应用。当前,人们越来越倾向于使用高效低毒的有机硒,如硒酵母,有机硒将是未来的主导硒补充剂。
二:黄芪
黄芪是传统补气中药,能补诸虚,可固可托,具有益气、补虚、升阳等功效,大量研究表明黄芪具有明显的免疫增强功能。
1、 黄芪的研究进展
黄芪多糖是中药多糖的一种,而中药多糖一直是近20年生命科学研究领域的研究热点。人们发现中药多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒等多种药理作用,其中最重要的当推免疫增强作用。实际上,长期以来人们对黄芪的研究也主要集中在黄芪多糖的免疫增强功能方面,而对黄芪其它成分的作用却知之甚少。
有人从黄芪中提炼出黄芪黄酮、黄芪皂苷、黄芪多糖和黄芪挥发油四种成分,分别进行免疫功能测定:体内实验中发现,黄芪四种成分对正常小鼠均具有不同程度的免疫增强作用,其中以黄芪皂苷的免疫增强作用最为突出,也提示黄芪的免疫增强作用可能是各个组分之间的协同作用;体外实验中发现,黄芪不同成分的免疫增强活性强弱不同,在2.5-250μg/ml的浓度范围内,黄芪黄酮、黄芪皂苷和黄芪挥发油均表现为显著的双向免疫调节作用,其中黄芪黄酮和黄芪皂苷的作用明显强于黄芪挥发油,而黄芪多糖则表现明显的浓度依赖性作用方式,对B淋巴细胞的增殖有明显的促进作用,但对T淋巴细胞增殖无明显作用。另外,本实验还发现,黄芪黄酮、黄芪皂苷的免疫增强作用强于黄芪多糖,尤其是黄芪皂苷具有较强的免疫调节作用。有人还单独对黄芪皂苷Ⅳ(ASI)的免疫功能进行了研究,发现ASI能够促进小鼠T、B淋巴细胞的增殖和抗体生成,具有明显的免疫增强作用。
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