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抗流感病毒药物的分类及研究展望



  五、 RNA干扰
  RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种由双链RNA(dsRNA)介导的序列特异性转录后基因沉默现象,并且是一种在进化上高度保守的免疫防御机制。作为抑制流感病毒感染的理想方法主要有以下几个原因:首先流感病毒为RNA病毒,在病毒的整个生命周期中除mRNA外,病毒颗粒RNA(Virion RNA)和互补RNA (Complementary RNA)均可以作为小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA )作用的靶点;其次由于流感病毒基因组分片段编码不同的病毒蛋白,每一种蛋白在病毒的生命周期中都发挥重要作用,因此,可以同时抑制一个或多个病毒基因片段,从而更好地防止耐药性病毒的产生;再次 siRNA可以通过吸入的方式给药,不仅使用方便,而且可以增加其在感染部位的药物浓度。并且,由于感染早期病毒数量小,充足的siRNA可以更有效地抑制病毒的复制,从而起预防和治疗的效果;最后RNAi与流感疫苗不同,不需要使用者具有健全的免疫系统,基于上述认识,Ge等针对流感病毒的不同基因设计了20个siRNA,结果提示,以NP和PA基因为靶点的siRNA对流感病毒有抑制作用。另外,Bertrand等的研究表明,与ODN相比,siRNA的抗流感病毒作用更为有效和持久。
  六、结语
  目前,抗流感病毒的药物研究已取得初步成果,已有离子通道阻断剂和神经氨酸酶抑制剂两大类四种药物在国外正式上市,某些药物正处于临床阶段,有望在未来几年内获准在临床使用。但是,由于现有药物在临床上广泛应用,使流感病毒发生变异,并对这些药物产生了不同程度的耐药性,离子通道阻断剂存在对B型流感病毒无效和神经毒性等缺陷,因此,对现有药物进行结构改造并寻找新药物作用靶点是今后的主要发展方向。对流感病毒吸附抑制剂、细胞一病毒膜融合抑制剂和ODN在这方面做出了有益尝试,并且在体内外实验中均表现了一定的抗病毒活性,能否进入临床,还有待于进一步的研究。


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