流感是由A型流感病毒引起的禽类急性传染病，其临床症状从低致病力的无症状到中等致病力的呼吸道症状，直至高致病力引起的烈性死亡。由于流感病毒的抗原变异能力强，加之个体免疫力不同，疫苗只对已知的流感病毒亚型有预防作用，而对于由于抗原性漂移或抗原性转换所产生的新型流感病毒无效。因此，抗流感病毒药物研究显得更加重要和紧迫。
　　目前，正式上市的抗流感药物大体分为两类：一是以20世纪60年代中期发现的以金刚烷胺（amantadine）为代表的抗流感药物，只对甲型流感病毒有预防和治疗作用，属离子通道阻断剂；二是神经氨酸酶抑制剂，对甲型和乙型流感病毒均有效。另外，以流感病毒反证法复制过程的不同环节为靶点，还有一些药物正处于实验室研究或临床实验阶段。
　　一、离子通道阻断剂
　　此类药物以流感病毒基质蛋白－2为作用靶点，通过阻断H＋通道来抑制流感病毒复制，所以被称为离子通道阻断剂，包括金刚烷胺和金刚乙胺（Rimantadine）。基质蛋白－2是流感病毒包膜上的一个跨膜蛋白，具有H＋通道活性。它是一个由97个氨基酸残基组成的同源四聚体，其结构分为膜外区、跨膜区和膜内区3部分。其中跨膜区由4个几乎完全一致的a螺旋组成H＋通道，病毒包膜的低电解质环境迫使a螺旋间的氢键具有相同的几何构象，从而最大限度地降低了亲水肽在膜外的暴露。特定的条件使得基质蛋白－2被充分地限制在病毒包膜中，同时保持了良好的结构与功能。实验证明，流感病毒基质蛋白－2在病毒脱衣壳成熟过程中起重要作用。流感病毒感染细胞早期，病毒吸附到细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体上，通过受体介导的内吞作用进入细胞，形成核内体（Endosome）。此时，基质蛋白－2被激活并打开，H十进入病毒使PH降低，核内体的酸化引起HA构象变化，介导病毒包膜与核内体膜融合。同时，病毒颗粒内也发生酸化，导致病毒核衣壳与基质蛋白－1之间解离，为病毒基因组进入感染细胞核提供必要条件。在病毒感染细胞晚期，基质蛋白－2的H十通道活性可以升高高尔基复合体内的H十浓度，使流感病毒膜蛋白HA形成高pH构象，从而使新生的病毒具有感染性。
　　离子通道阻断剂金刚烷胺（1966年上市）及其衍生物金刚乙胺（1987年上市）有抗流感病毒作用。金刚烷胺能够与质子结合基质蛋白－2，结合部位在距离脂质双层膜中心0.5 毫米处的Va127和Ser31中间的特定区域内，从而影响基质蛋白－2的活性，阻断H十通道，抑制流感病毒的复制，发挥预防和治疗作用。
　　金刚烷胺和金刚乙胺已在临床应用多年。Jefferson等通过多渠道对这些临床应用的数据和资料进行了系统的收集、整理和统计，并对这两种药物的有效性和安全性进行了评价。结果表明，金刚烷胺对流感样疾病（influenza－like illness, ILI）和甲型流感的保护率分别为25%和61%，并且能够使发热持续时间减少1天。金刚乙胺有类似的疗效，但其预防作用与安慰剂或其它方法相比并无显著性差异。同时，研究结果显示，金刚烷胺和金刚乙胺均可引起明显的胃肠道不良反应；金刚烷胺和金刚乙胺相比，产生中枢神经毒副作用更为常见。另外，此类药物容易产生耐药和交叉耐药，这与基质蛋白－2基因序列中单个核苷酸发生突变有关。临床试验表明，应用金刚烷胺后基质蛋白－2跨膜区中的4个氨基酸位点26、27、30和31最易发生突变。并且，不同病毒亚型突变位点与频率不同，H3N2亚型常在31位发生突变（丝氨酸－天冬氨酸），而H1N1亚型则在27位发生突变（缬氨酸一丙氨酸）；前者的突变频率高于后者。最近，Astrahan等发现流感病毒可以通过增大离子通道口径，使药物虽然能够与基质蛋白－2结合却不能完全封闭离子转运，从而产生耐药性。所以，农业部560号公告已将金刚烷胺和金刚乙胺列入废止目录。(编者注)
　　二、神经氨酸酶（NA）抑制剂
　　神经氨酸酶是流感病毒包膜上重要的糖蛋白，由4个亚基组成四聚体。主要结构包括胞浆尾部、跨膜区、杆部和球状头部4部分。其中头部具有水解酶活性，可水解感染细胞表面糖蛋白末端的神经氨酸与相邻糖基的α一糖苷键，切除病毒表面和感染细胞表面的唾液酸，一方面破坏了细胞膜上的病毒特异性受体，使病毒从感染细胞膜上释放；另一方面可以防止新生病毒的自身凝集，容许病毒扩散并增强其感染能力。此外，神经氨酸酶还可以促进病毒从呼吸道粘液向周围组织扩散。