治疗性疫苗中国露头

由于具有较高的疾病发病率和患病人群数，我国将成为治疗性疫苗发展最具潜力的市场，目前开发时机日趋成熟。

由我国第三军医大学全军免疫学研究所与重庆佳辰生物工程公司合作研发的“治疗用合成肽乙肝疫苗”于２００３年１１月进入临床研究，该产品是第一个进入我国临床的真正意义上的治疗性疫苗。它也将是我国第一个具有完全自主知识产权的生物制药一类新药。目前，该品有关的新药申请已经提交，正处于批准前状态。

而复旦大学的闻玉梅院士经过１７年的反复试验，也成功研制出了拥有我国自主知识产权且被列入上海首批２９个科教兴市重大产业科技攻关专项的“抗原－抗体复合型乙肝治疗性疫苗”，它可激活人体的免疫应答，从而清除病毒。现阶段，该疫苗已在北京顺利完成第一阶段的ＩＩ期临床研究，且２～３年后有望完成全部临床研究，最快可在２００７年获批投产。

此外，国家食品药品监督管理局数据库显示，由广州拜迪生物医药有限公司研究开发的“治疗性双质粒ＨＢＶＤＮＡ疫苗”如今也正在接受国家药品审评中心的审评。

至此，我们终于依稀看出了治疗性疫苗逐渐靠近华夏大地的影子，尽管早在１００年前人类已经开始对其进行研究。



开发过程举步维艰

迄今为止，治疗性疫苗在开发过程中由于临床研究或商业推广的失败而惨遭“滑铁卢”的例子不胜枚举。尽管在一些以特殊研究对象为基础的小样本临床研究中，治疗性疫苗表现出了较好的疗效，但以美国这个全球最为重要的医药市场来说，至今仍未见有一例治疗性疫苗能够获得批准。

许多极具开发潜力和治疗前景的疫苗在研究过程中被延迟开发或遭遇了开发失败，这其中就包括美国ＣａｎｃｅｒＶａｘ公司的Ｃａｎｖａｘｉｎ、Ａｐｈｔｏｎ公司的Ｉｎｓｅｇｉａ、Ｐｒｏｇｅｎｉｃｓ公司的ＧＭＫ疫苗、Ｂｉｏｍｉｒａ公司的Ｔｈｅｒａｔｏｐｅ和ＶａｘＧｅｎ公司的ＡＩＤＳＶＡＸ。因此，随着当前１２个治疗性疫苗处于了临床Ⅲ期或／Ⅲ期研究阶段，它们在获得批准上市前亦同样面临着种种严峻的挑战和考验。

而且，即便这些疫苗在临床开发中能够克服重重困难最终顺利进入市场，其商业销售能否成功也仍然是个未知数。以如今已上市的两种治疗性疫苗——美国ＡｖａｘＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ公司的Ｍ－Ｖａｘ和Ｃｏｒｉｘａ公司的Ｍｅｌａｃｉｎｅ为例，其销售业绩均不甚理想。究其原因，除了这些产品仅在少数几个国家上市是主要限制条件外，有限的疗效和高额的治疗费用也阻碍了其市场的扩展，而治疗性疫苗在临床医师中较低的认同和接受率也是影响其市场发展的重要因素。

市场销售的不景气极大地打击了投资者的信心，因此治疗性疫苗的开发也陷入了恶性循环之中：资金投入的匮乏和制药经验（与大型制药公司合作）的有限使得产品的开发一直处于亚标准状态，从而使得临床研究结果亦随之不甚理想，这必然更会为治疗性疫苗的开发蒙上一层阴影。



通用型疫苗正在迅速崛起

治疗性疫苗主要可分为两种基本类型：一种是个体化疫苗（亦称患者特异性疫苗或自体疫苗），即通过从患者自身组织细胞中获得相关抗原制备而来的、具有患者针对性的疫苗；另一种是通用型疫苗（亦称非患者特异性疫苗或异体疫苗），由于这一类疫苗具有特定的碳水化合物、蛋白质以及一些容易被复制的结构，因此通常都适于大批量生产，其“现货供应”的特点也为患者的治疗提供了方便。

在最初开发的治疗性疫苗中，个体化疫苗的治疗优势相对突出，因为其是针对每一例患者进行的特异性治疗，不需要对提取抗原等进行较为深度的研究，且疗效亦相对令人满意。但不可否认的是，个体化疫苗的市场劣势亦十分明显，包括其生产的高成本和低扩展性、不良反应的出现、生产中严格的无菌状态及颇为复杂的审批过程等在内的诸多因素均限制了这一类疫苗的市场拓展。

如今，随着人类在基因组学、蛋白组学及其相关领域科学研究进程的突飞猛进，可大批量生产且方便使用的通用型疫苗正在迅速的崛起，其良好的疗效亦有望在未来赢得强大的商业利润。综观现阶段处于Ⅲ期临床研究的治疗性疫苗，绝大多数均属于通用型，而在处于临床前研究阶段的治疗性疫苗中，个体化疫苗的数量也仅为１０％左右。由此可见，如今在治疗性疫苗的研发领域，通用型疫苗正逐渐开始受到人类的重视和关注。