2 分散片的制备工艺研究

　　2.1 药物预处理

　　很多药物有苦味或不良臭味，直接制成分散片不易让人接受，因此可先将药物与水分散型粘合剂或其它包衣材料混合包裹后再与稀释剂混匀压片。一般需将药物先经微粉化处理，使其粒径在100mm 以下。复方磺胺甲噁唑分散片制备时先将药物粉碎成粒径11.6mm 的细粉，所得片剂在水中1min内完全崩解，溶出时间不超过15min 。有时微粉化处理也会带来一些问题，如随着细小的药粉粒子比表面积增大，粒子会重新集结在一起，影响药物的溶出。不溶于水的原药多以结晶态存在，片剂在水中崩解后药物不能很快地溶解成分子状态，影响溶出及吸收。若在压片前能将不溶或难溶性药物与亲水性辅料一起研磨，可使结晶态原药转变成无定形状态，又可防止粒子的聚集，增加粒子表面的润湿性，极大提高药物的溶出度。分散片不仅要求崩解快，溶出同样也要快。很多分散片虽然崩解很快，但溶出较慢，即使加入表面活性剂如SLS 、DS 、PEG6000 等仍未能很好的改善溶出。在这种情况下，可以考虑先将原药预先做成固体分散体。卢丹等采用溶剂法将硝苯地平原药与PVP K30 按1 ∶1 ～1 ∶5 的比例溶于95 ％乙醇，制备固体分散体，在不加高效崩解剂下与淀粉、MCC 混合压片，20min 的溶出即可达73.7 ％。

　　2.2 粉末直接压片

　　当原药与辅料混匀后，若流动性和可压性较好，或在加入适量助流剂如微粉硅胶、滑石粉后也可获得良好的流动性，则应尽量采用粉末直接压片。因为本法工艺过程简单，所得分散片的崩解速度较快。

　　2.3 湿法制粒法

　　一般要求采用湿法制粒所得的湿颗粒在1mm（18 目）以下、干颗粒在0.6mm (30 目)以下。如采用流化床一步制粒，可使颗粒的质量大大提高，压得的片子能更好地崩解、溶出。

　　2.4 硬度

　　分散片应在尽可能短的时间里崩解并溶出，因此片剂硬度要比普通片小，以保证片子有足够的孔隙率而快速崩解，但又要能维持外观、改善光洁度等。有时为避免分散片吸潮，还要进行薄膜包衣处理，这就要求片剂具有适当硬度。因此要综合考虑压片压力和各辅料的配比，以获得崩解时间和硬度都符合要求的分散片。阿基业考察了法莫替丁分散片的硬度对崩解及溶出的影响，实验表明，硬度在3.0 ～7.5kg 范围内，对崩解和溶出无明显影响；当硬度较大(9 、10. 5 kg)时，则崩解减慢，溶出降低。

　　3 质量标准

　　分散片除需符合普通片的质量标准外，可参考英国药典要求，在19 ～2l ℃水中时应3min 内完全崩解。同时应对崩解后的均匀性或混悬性进行检测：取分散片2 片，置20 ℃水l00ml 中，至完全崩解后倾倒于710mm 孔径的筛网上，分散颗粒能完全通过筛网。

　　4 结语

　　改善难溶性药物的生物利用度，以最小的剂量发挥最大药效，降低药物的毒副作用是研制分散片的目的。我国研究的分散片品种不多，进入市场的更少。分散片的研究还有待进一步深入。如采用新型崩解剂和稀释剂照速崩制剂的设计思想制备出吸收快、生物利用度高的中药(速释)制剂，这将对我国的中药研究和开发产生重大影响。