一、解热镇痛药
病毒、细菌、损伤、抗原抗体反应等病理过程可激活粒细胞系统释放内源性致热原(简称内热原),内热原进入脑内作用于下丘脑体温调节中枢,使产热增加,散热减少,而引起发热。PGE(前列腺素E)是一种最强的致热物质。
组织发炎或受损,会释放缓激肽、组织胺、5-HT、PG、K+等致痛、致炎物质。PG本身的致痛作用不强,但能增加痛觉感受器对致痛物质的敏感性,加重疼痛;PGE2致炎作用比组织胺强10倍,又可增加各种致炎物质对血管通透性的影响。缓激肽是最强的致痛、致炎物质。
当血中尿酸浓度达到饱和时会沉积于关节腔、肾脏等组织,形成“痛风性关节炎”和“痛风性肾结石”。
血小板在某些诱发因素下,其膜磷脂在磷脂酶、PG合成酶、TXA2合成酶等作用下,经一系列反应,会产生对血小板聚集有强大促进作用的血栓烷A2(Thromboxane A2,TXA2)。
(一)水杨酸类:
1、乙酰水杨酸(阿斯匹林)Acetylsalicylic Acid,Aspirin:目前认为抑制体内PG的生物合成是此类药解热、镇痛、消炎作用的基础。它可抑制PG合成酶,减少PG合成。表现为血管扩张、出汗增多、散热增加;而对产热过程无影响,结果是使体温降至正常。这种作用称为解热或退热作用,与氯丙嗪的降温作用(抑制下丘脑体温调节中枢,使产热减少、散热增加,使体温降到正常以下)是有区别的。还能抑制缓激肽的合成,促进其分解。它也可促进尿酸的排泄作用。通过对PG合成酶的抑制,具有强大的抗血小板聚集作用。
[用途]:一般用于解热、镇痛(头痛、神经痛、月经痛、牙痛等中度疼痛)、风湿病、胆道蛔虫症、栓塞性血管疾病、预防心肌梗死、脑血栓等。
[主要不良反应]:易造成胃炎、胃溃疡、胃出血等,可能与其酸性和抑制PG的作用有关;“水杨酸反应”:大剂量可引起恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力减退、甚至精神失常等。有些国家禁用于儿童;也可能影响男性生育。
2、抗炎松(乙酰水杨酸妊娠烯醇酮)Antiflamison,Preanolon:在体内可能是分解成水杨酸和可的松类,从而发挥作用。无明显副作用。
3、水杨酸钠(柳酸钠)Sodium Salicylate:解热镇痛作用较阿斯匹林弱,但消炎抗风湿作用较强,对急性风湿病较好,对慢性风湿病较差。抗凝血作用较弱。
4、其它:水杨酸镁Magnesium Salicylate、双水杨酸酯(水杨酰水杨酸)Sasapyrine,Salicyl Salicylate(胃中不分解,对胃无刺激)、二氟苯水杨酸Diflunisal,Dolabid。
(二)乙酰苯胺类:
1、非那西汀Phenacetin:一般用于解热镇痛。小剂量较安全,大剂量或长期使用时,可产生高铁血红蛋白症(紫绀)、溶血及肝肾损害等,故仅用在复方制剂中。
2、对乙酰氨基酚(扑热息痛)Paracetamol,Acetaminophen:为非那西汀在体内的有效代谢物,不良反应较轻,发绀毒性反应较少,可单独应用。
3、扑炎痛Benorylate:为扑热息痛与阿斯匹林的酯化物。用于急慢性风湿性关节炎、类风湿性关节炎、头痛、神经痛及术后疼痛等。不良反应较轻,婴儿、肝肾功能不良者不宜用。阿斯匹林过敏者忌用。
4、氨基比林(匹拉米洞)Aminopyrine,Pyramidon:本品具有较强的解热、镇痛、消炎、抗风湿作用。但可引起粒细胞缺乏症及生成亚硝胺致癌物,故仅小剂量用于某些复方制剂中。
5、其它:安乃近(诺瓦经)Analgin,Novalgin(为氨基比林与亚硫酸钠结合物,可增加水溶性。作用不良反应等均同氨基比林,但作用快,尤以解热作用强)、保泰松(布他酮,布他唑立丁)Phenylbutazone,Butazolidin、羟基保泰松(坦特利尔)Oxyphenbutazone,Tandearil(为保泰松体内有效代谢物)等。
(三)消炎抗风湿药:
1、吲哚美辛(消炎痛)Indomethacin,Antifan:本类药亦称为非甾体消炎药(NSAIDs),消炎、解热作用较阿斯匹林强,对炎性疼痛作用显著,对非炎性疼痛无效。对急性痛风也有效。不良反应较多,如胃出血等胃肠道反应等。一般不作首选。
2、双氯灭酸(二氯苯胺苯乙酸钠)Diclofenac Sodium:为灭酸类强效消炎镇痛药,作用较消炎痛强2~2.5倍,比阿斯匹林强26~50倍。不良反应较少,肝肾功能不全、有溃疡病史者慎用;妊娠忌用。
3、萘普生(消痛灵,甲氧萘丙酸)Naproxen,Naprosyne:消炎作用为保泰松的11倍,镇痛作用为阿斯匹林的7倍,解热作用为阿斯匹林的22倍。长期服用耐受性好。用于各型风湿病、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊椎炎、肌腱炎、急性痛风、各种疼痛发热等。尤其适用于不能耐受阿斯匹林、消炎痛者。可加强双香豆素的抗凝血作用。
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