摘 要：采用试管2倍稀释法对国产替米考星与头孢唑林钠进行了畜禽常见的18种病原菌体外抑菌活性比较试验。结果表明，替米考星对革兰氏阳性菌及某些阴性菌、鸡败血支原体等均有良好的抑制作用，对部分病原菌如对李氏杆菌、禽巴氏杆菌、猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管炎博德特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、副溶血嗜血杆菌、鸡败血支原体等高度敏感，表现为具有比头孢唑林钠更强的抑菌活性，但对部分肠道致病菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等表现为中敏或抗药，抑菌效果与头孢唑林钠相当或较差。?

　　关键词:替米考星；头孢唑林钠；病原菌；抑菌活性?

　　替米考星(tilmicosin)是泰乐菌素的合成衍生物，是目前一种较新的大环内酯类畜禽专用抗生素，具有与泰乐菌素类似的分子结构和抗菌谱。据资料报道，替米考星对革兰氏阳性菌及某些阴性菌、霉形体、螺旋体等均有良好的抑制作用，而且具有比泰乐菌素更强的抑菌活性。由于其具有特殊的抗菌活性和药动学特征，在国外已被广泛应用于畜禽感染性疾病，特别是呼吸道疾病和泌乳动物乳房炎的预防与治疗。近年来国内多家药厂已开始研制并生产替米考星，通过急性毒性试验、药动学及一系列临床试验证明与国外生产的替米考星效果相当，为了验证其对畜禽常见病原菌的抑菌效果，我们特进行了该试验，现将结果报告如下。?

　　1 材料与方法?

　　1．1药品? 磷酸替米考星原料药(含量85．47％)，白色结晶，味苦，易溶于水，由浙江海正药业集团股份有限公司提供，批号：02312。头孢唑林钠(白色、无味、易融于水)，哈药集团制药总厂生产。批号：B02015423?

　　1．2 菌种?大肠杆菌C83—1、绿脓杆菌10104、鸡白痢沙门氏菌C79—13、李氏杆菌C53—1、禽源多杀性巴氏杆菌C48—14、猪丹毒杆菌C43—8、猪源葡萄球菌、金黄色葡萄球菌26003、副溶血嗜血杆菌58602、肺炎链球菌31401、肺炎克雷伯氏菌46101、支气管炎博德特氏菌58401、火鸡沙门氏菌50329、鸡大肠杆菌O?9、猪胃肠炎沙门氏菌、鼠沙门氏菌、鸡败血支原体MGBG-44T。除猪胸膜肺炎放线杆菌为地方分离菌株外，其余菌株均购自中国兽药监察所及中国药品生物药品鉴定所。?

　　1．3 培养基?普通牛肉汤，猪胸膜肺炎放线杆菌(APP)专用培养基。?

　　1．4药液配制?精确称取上述两种药品，用普通牛肉汤进行稀释，副溶血嗜血杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌用APP培养基进行稀释。按每个稀释度的总需要量分别盛于100　ml三角瓶内，用2倍稀释法将所有药品分别稀释成含药量为2048、1024、512……1、0．5、0?25 μg/ml共14个稀释度，分别装于试管(12 mm×100 mm)内，每管2 ml，再分别加入培养20 h各菌株1 000倍肉汤稀释液0.05 ml。另设一管药物对照(不加菌液)和各菌株的细菌对照(2 ml肉汤加0.05 ml菌液)，置37 ℃温箱培养24 h后，判定抑菌效果。鸡败血支原体抑菌试验用培养基为FM—4改良培养基(参照Frey氏制作方法)，首先精确称取两种药品，用改良FM—4培养基进行稀释，将其分别稀释成含药量为50、20、10、6、5、3、2……0?03125、0.0156 μg/ml共12个稀释度，分别装于试管内，每管4.5 ml。再分别加入鸡支原体3次传代培养液0.5 ml。另设一管药物对照(不加支原体培养液)和支原体对照管(4.5 ml FM—4培养基加0.5 ml鸡支原体培养液)，置37 ℃温箱中培养72 h后，根据试管中培养基颜色变化，判定抑菌效果。?

　　2 结果?

　　结果见表1。从表1可以看出，磷酸替米考星对畜禽常见的18种病原菌体外抑菌效果优于头孢唑林钠，尤其是对李氏杆菌、禽巴氏杆菌、猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管炎博德特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、鸡败血支原体等菌株高度敏感，但对肠道致病菌如大肠杆菌、猪胃肠炎沙门氏菌等无抑菌效果或抑菌效果较弱，明显差于头孢唑林钠。?

　　3 讨论与小结?

　　3．1替米考星由于具有特殊的抗菌活性(广谱抗菌)和药动学特征(吸收快、半衰期长)，在国外已被批准临床用于牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物感染性疾病，特别是畜禽呼吸道疾病的预防和治疗。本试验结果表明，国产替米考星对引起畜禽呼吸道疾病的病原菌，如猪胸膜肺炎放线杆菌、支气管炎博德特氏菌、肺炎链球菌、禽巴氏杆菌、鸡败血支原体等均有非常敏感的抑菌活性，这与我们的临床人工感染试验结果及国外资料报道相一致，表明国产替米考星是预防和治疗畜禽常见疾病，尤其是畜禽呼吸道疾病的首选药物。??