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核酸免疫与核酸疫苗


  2.6 增强剂和佐剂的应用细胞因子基因,如TNF、GM-CSF、IFN以及IL一2、IL-4和IL-12等,在与核酸疫苗共同接种时,常能明显提高体液和细胞免疫反应,例如与艾滋病病毒(HW-l)DNA共同接种的TNF和IL-2基因就能显著加强细胞毒性反应,但是,细胞因子基因在与疫苗DNA共同接种时,并不必然产生免疫促进作用,不同的细胞因子经常产生不同的效果,甚至有负面效应产生。此外,抗肿瘤调节剂Ubenindx(UBX)以及阳离子脂质体免疫刺激剂单磷酸脂(MPL)乃至一些多肽,包括乙肝表面抗原等,也都曾作为佐剂用于核酸疫苗,并取得了较好的效果。

  2.7 试验动物年龄和品系许多研究表明,幼龄动物接种DNA时,在体内表达水平较高,并产生较好的免疫应答。而且,核酸疫苗不受母源抗体的抑制,在新生动物的感染防治上具有良好的应用前景。随着动物基因型的不同,免疫应答的强度也有所不同,试验证明,BALB/C品系小鼠和C57BI/6品系小鼠在同样条件下进行核酸疫苗接种,却呈现不同的免疫反应。

  已有报道核酸疫苗对狂犬病、肝炎、布氏杆菌病、传染性支气管炎、轮状病毒感染、牛疮疹病毒感染、猪瘟、结核病、鼠疫杆菌等感染有预防作用。

  3 存在问题及展望

  基因免疫技术的产生极大地丰富了免疫学的内容,解决了目前在制剂中存在的诸多问题,展示了其强大的优越性,但在实际应用中,它仍不会完全代替目前使用的传统疫苗免疫,主要是由于人们对其安全性存在顾虑。主要有以下几点:1)核酸疫苗能长期在体内表达,是否会引起机体的过度免疫或产生免疫耐受现象,最终导致机体的免疫抑制。2)外源基因进入机体会不会与宿主的基因发生整合,导致宿主细胞肿瘤基因发生活化,进入宿主细胞的DNA最终会向如何。3)持续的抗原表达激起的强的CTL应答,可能对机体其他细胞产生毒性杀伤作用。4)DNA接种后,会不会引起机体的免疫功能发生紊乱,产生抗DNA抗体。5)目前进行的试验都是以动物为模型,应用于人体后是否会出现不良反应。以上这些都是今后需要重点研究解决的问题。

  总之,核酸疫苗作为一种新型疫苗已得到人们的肯定,其应用前景木可估量。大量试验结果表明,核酸疫苗可作为病毒、细菌或寄生虫的预防疫苗,又为非感染性疾病的治疗提供了新的希望。相信,随着分子生物技术的不断发展以及人们研究的不断深入,核酸疫苗必将会为改善人类和动物的健康作出大的贡献。


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