6 Celsion

Celsion 公司是脂质体公司中的后起之秀[10]，它正与Duke 大学合作，开发热敏脂质体。热敏 脂质体可以克服传统脂质体所遇到的一些问题：如药物在肿瘤区释放太慢，达不到有效浓度，可 能导致肿瘤的耐药性等等。该公司的热敏脂质体制剂可以在40～42℃迅速释放绝大多数药物。和 微波热疗技术相结合，其热敏脂质体技术可以成功的应用于临床。Celsion 公司正在开发阿霉素热 敏脂质体ThermoDox.，现已进入1 期临床。
7 Elan
自从Elan 收并了liposome company 之后[11]，也开始从事脂质体药物的研发工作。目前elan 已经上市了一个脂质体产品Myocet.（阿霉素柠檬酸盐脂质体注射液），主要用于治疗乳腺癌。
8 Gilead
Gilead 的脂质体技术主要来自Nexstar[12,13]。Nexstar 在被Gilead 收并之前，曾经开发了2 个脂 质体产品，AmBisome.和DaunoXome.，即两性霉素B 脂质体和柔红霉素脂质体。其中柔红霉素脂质体的制备主要得力于主动载药法-pH 梯度法的发明。
9 INEX
INEX 的创始人 Pieter cullis 是脂质体领域非常著名的人物[14]。他做了许多重要的工作，如挤出仪的发明，pH 梯度法的发明等等。INEX 的技术主要有2 个，靶向化疗技术和靶向免疫治疗技术。靶向化疗技术是以主动载药为基础的。 采用该技术平台，INEX 公司正在开发3 个产品，OncoTCS(长春新碱脂质体)、 Topotecan TCS(盐酸拓扑替康脂质体注射液，和GlaxoSmithkline 合 作开发)和Vinorelbine TCS(长春瑞宾脂质体)。 INEX 的靶向免疫治疗平台则是以Oligovax 为基础的。Oligovax 实际上就是脂质体包封的一段具有特定序列的寡核苷酸。此寡核苷酸片段具有免疫增强活性。当Oligovax 和特异性的抗原联用时，可以大大增强机体对特异性抗原的免疫反应。目前INEX 公司正在进行Oligovax 和TRP-2（tyrosinase related protein-2, 一种黑色素瘤相关抗原）联用治疗黑色素瘤的研究。
10 Lipoxen
Lipoxen 是英国的一家私人公司[15]。它主要开发脂质体疫苗。该公司的技术平台ImuXen.和一 种脂质体制备技术脱水-再水化相关。采用此技术制备蛋白质-DNA 疫苗的脂质体制剂，包括如下步骤：1）制备小单室脂质体；2）将小单室脂质体，疫苗和二糖按适当的比例混合后冻干；3）在 适宜的条件下水化。采用该技术，可以有效的提高疫苗的包封效率。目前该公司尚无产品上市。
11 Neopharm
Neopharm 是新兴的脂质体技术公司[16,17]。其核心技术在于制备脂质体时采用了一种人工合成 的心磷脂四豆蔻酰甘油心磷脂。由于此心磷脂的特性，它可以和亲脂性药物强烈作用，将药物稳 定的嵌在脂质体膜中，进而提高了制剂在体内和体外的稳定性。目前正在开发的产品有4 个, LE-SN38、LE-rafAON、 LEM 和LEP。SN38 是依利替康（irinotecan）的活性代谢产物，由于SN-38

不能溶于常用的药用溶剂，所以无法直接给药，将SN-38 制成脂质体之后，可以解决上述问题。LE-rafAON 包裹的是抗c-raf 的反义寡核苷酸。LE-rafAON 可以抑制肿瘤产生的Raf-1 蛋白，进而抑制肿瘤生长并提高肿瘤对放疗和化疗的敏感性。另2 个正在研发的脂质体产品是LEM（米托蒽醌脂质体，mitoxantrone）和LEP(紫杉醇脂质体，paclitaxel)。
12 Polymun
Polymun 是奥地利的一家公司[18]。它的主要成就就是发明了一种可以放大的脂质体制备技术——交叉流注射（cross-flow injection）。目前该公司正在研发的产品有人Cu-Zn 超氧化物歧化酶。
13 Skyepharma
Depofoam.是Skyepharma 公司的脂质体技术平台[19,20]。Depofoam.是微米级的、蜂窝状的磷 脂双层结构，实际上它是一种比较特殊的多室脂质体。当采用二次乳化法制备脂质体时，如果油相中含有甘油三酯，就会得到Depofoam.。经过20 多年的开发，Depofoam.已经成为一种非常重要的缓释技术。它可以用来传递化学药物、蛋白质以及DNA 等。采用该技术Skyepharma 公司已经开发了2 个品种Depomorphine.和Depocyt.。Depocyt.主要用于治疗淋巴性脑膜炎。将阿糖胞苷制成Depocyt.后，给药次数从每2 d 1 次减少为每3 周1 次，极大的改善了病人的顺应性。Depomorphine. 主要用于缓解手术后疼痛。传统的吗啡制剂由于作用时间短，需要多次给药。而
Depomorphine.的作用可以持续48 h，这段时间正是手术后疼痛的高峰期。

14 Transave
Transave 主要研究可用于吸入治疗的脂类复合物和脂质体制剂[21]。目前该公司的开发重点是治疗肺病的脂质体抗生素、化疗药物和基因治疗药物。 以上介绍了14 家致力于开发脂质体药物的外国公司所采用的技术平台和开发的产品。从中可 以得到一些很有意义的结论。1）目前脂质体药物的研发重点重要集中在3 个方面：a. 包裹抗肿 瘤的化疗药物，尤其是阿霉素类、长春新碱类和喜树碱类药物。这是因为脂质体可以有效的降低 这些化疗药物的不良反应，提高药物的治疗指数。b. 用做蛋白质-多肽疫苗以及DNA 疫苗的载 体。由于脂质体是一种有效免疫佐剂，作为疫苗的载体，它可以增强机体的免疫反应。c. 用作核酸类药物的载体。以脂质体为载体进行基因治疗是一个很好的方向，可以避免病毒类载体的不良反应。2）在国外，开发脂质体药物的公司基本上都有属于自己的技术平台,或是新颖的脂质体