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14C-盐酸克伦特罗混饲在猪体内的残留消除研究



  除休药3天后的血液外,性别不影响不可食用组织中克伦特罗的总残留量。任何休药期,眼睛中克伦特罗的总残留量都在200 ppb以上。血液中的14C-盐酸克伦特罗残留量小于其它不可用食组织中的。三个休药期,胆汁中都存在克伦特罗,表明至少有一部分克伦特罗或其代谢物是通过胆汁排泄。
  三、讨论
  14C-盐酸克伦特罗从尿排泄的数据表明,克伦特罗在猪体内吸收迅速、广泛。14C-盐酸克伦特罗在阉猪中的吸收率至少73.8%,在母猪中的吸收率至少64%。对小母猪,64%是最低估计值,因为收集时它的尿和粪不能完全分离。阉猪和母猪克伦特罗在胆汁的消除对14C-盐酸克伦特罗在粪中消除的影响没有计算,因为7天给药期间没有测量胆汁的流速。但屠宰时胆汁中存在克伦特罗表明,克伦特罗在胆汁的消除对14C-盐酸克伦特罗在粪中的消除有潜在的影响。
  克伦特罗在家畜和人体内吸收好,而且与其它β-兴奋剂相比,它的生物利用度高,以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。Zimmer(1976)证实人内服20 μg的14C-盐酸克伦特罗,峰浓度时,血浆中克伦特罗原形药占总的14C-盐酸克伦特罗的75%。克伦特罗内服生物利用度高的事实对估计消费者食用了含有克伦特罗的组织,从中获得的克伦特罗的量很重要。引起人中毒的动物组织含有克伦特罗原形药的量差异很大。Martinez-Navarro(1990)报道犊牛肝中克伦特罗原形药的残留量为161~291 ppb,Pulce等(1991)报道犊牛肝中克伦特罗的残留量为375~500 ppb,Salleras等(1995)报道犊牛肝中克伦特罗的残留量为19~5395 ppb。此外,Maistro等(1995)报道犊牛肌肉中克伦特罗的残留量为500 ppb, Brambilla等(1997)报道“肉样品”中克伦特罗的残留量为450 ppb。Sporan等(1998)报道的可能是最严重的,他报道污染的屠体的“肉”中克伦特罗的残留量为800~7400 ppb,这个肉样是来自一个卖肉档,其卖的肉引起人中毒。假定克伦特罗在人体内的生物利用度为75%,食用267克含有100 ppb克伦特罗原形药的肉品就能达到20 μg的治疗剂量。另外,如果肉品中含有500 ppb的克伦特罗,仅食用53克就会出现毒性反应。克伦特罗在常规烹饪条件下的稳定性和它在人体内高的生物利用度使肉产品成为传递克伦特罗治疗或毒性剂量的最合适媒介。克伦特罗在儿童的治疗剂量是5μg,因此儿童食用67g含有100 ppb克伦特罗原形药的组织就能达到5μg的治疗剂量。
  由于克伦特罗内服的生物利用度高,成年人内服克伦特罗不出现任何反应的剂量仅为2.5μg,按平均60 kg的体重换算,人不出现反应的剂量为0.042μg/kg体重或42 ng/kg体重。在美国,克伦特罗仅批准用于非食用的马,考虑到食品安全性,兽医不允许克伦特罗进行标签外使用。由于美国不批准克伦特罗用于食品动物,所以美国FDA兽药中心没有制定其残留限量。然而,在欧洲克伦特罗可用于牛的提前分娩和治疗动物的支气管痉挛或呼吸道堵塞。欧洲规定克伦特罗用于食品动物必需要有28天的休药期,并规定所有可食组织中的最大残留限量(MRL)为0.5 ppb。
  欧洲的MRL应用于本实验,我们能容易算出1 ppm的克伦特罗连续7天添加于猪饲料中给药,所有可食用组织中的克伦特罗残留大大超过欧洲的MRL。零休药期,脂肪中克伦特罗的残留量是所有可食组织中最低的,但却超过欧洲的MRL30倍。休药7天后,脂肪、肌肉、肾中克伦特罗残留量下降到欧洲的MRL以下,但肝中的克伦特罗残留量仍超过欧洲的MRL30倍,肺,在欧洲不作为可食用组织超过欧洲的MRL60倍。虽然这些数据仅阐明了1 ppm的克伦特罗添加于饲料给药的残留消除规律,不能反映其它浓度的克伦特罗在猪体内的消除规律。克伦特罗非法用于动物的残留数据差异很大(前面)表明,不可能预测克伦特罗的非法用量。由于不可能预测克伦特罗的非法用量,因此很难预测克伦特罗非法用于动物的残留消除,故非法使用了克伦特罗的动物及其屠体不能被消费者食用。
  本实验选择1 ppm的克伦特罗添加于饲料中是根据有人报道添加该浓度的克伦特罗足以起到提高瘦肉率的作用。按动物体重换算给药剂量,本实验猪的给药剂量(开始为50μg/kg体重,给药后期为42μg/kg体重)大大超过静注或内服的建议治疗剂量(0.8μg/kg体重,10μg每天3次),也大大超过常用的10倍治疗剂量(16μg/kg体重)的促生长剂量。然而,引起人中毒的动物产品中的克伦特罗的含量表明非法使用的促生长剂量明显大于10倍的治疗剂量。


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