1.2.5 介导ADCC作用 小肠淋巴细胞表达IgA的FcR,它们属于由IgA介导ADCC作用的淋巴细胞,但这种效应也可能导致上皮细胞损伤。
IgA抗体,尤其是分泌型IgA(sIgA)在粘膜体液免疫反应中具有主要的免疫保护作用,但是IgG,IgM和IgE等免疫球蛋白在粘膜反应中也起着不可忽视的重要作用。分泌型IgA在粘膜表面的免疫保护作用与它独特的结构有很大的关系。sIgA的多聚体结构能增强其对抗原和病原体的亲和力;sIgA表面特殊的糖成分或糖链有助于使其粘附于粘膜的表面和抵抗蛋白水解酶的消化作用。
2 粘膜免疫系统的细胞免疫
粘膜免疫系统的细胞免疫包括上皮淋巴细胞、粘膜固有层细胞、T细胞及K细胞免疫等。上皮内淋巴细胞(IEL)是体内最大的淋巴细胞群,也是异质细胞群。由于离肠腔很近而成为粘膜免疫系统中首先与细菌、食物抗原接触的部位。IEL中,90%是CD3+T细胞,少于6%是sIg+B细胞,此外还存在极少量的非T非B的裸细胞(naked cell)。IEL的主要功能是宿主对病原体入侵及上皮细胞变性作出快速反应机制的溶细胞活动。IEL因其可产生于Th1、Th2功能相关的因子,因此,具有调节其他淋巴细胞和上皮细胞的功能。IEL还具有对食物抗原耐受和刺激上皮细胞更新功能。
3 粘膜固有层免疫细胞
3.1 T细胞约占40%~90%,是淋巴细胞中较活泼的细胞。按其表型及功能不同至少可分为杀伤性T细胞、抑制性T细胞、迟发型超敏反应性T细胞、诱导——辅助性T细胞及反抑制性T细胞。T细胞中约65%~80%为CD3+细胞和CD4+细胞。CD4+固有层T细胞能促进IgA的合成,CD8+固有层T细胞可抑制IgA的合成。
3.2 K细胞(Killer cell) 为一类具有杀伤作用的淋巴细胞,K细胞膜上有FcR,只能杀伤被抗原覆盖的靶细胞,如寄生虫、病毒感染细胞、恶性肿瘤细胞及同种移植物组织细胞等。因此,K细胞在抗感染、抗肿瘤及移植排斥反应、超敏反应、自身免疫病的发生均发挥一定的作用。
3.3 自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)为一类异质性、多功能的细胞群体,它不需要抗原刺激,也不需要抗体的参与,能杀伤某些靶细胞。它具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节的作用。还参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生,其作用机制与Tc细胞相似。
3.2 辅助细胞(accessory cell)是指捕捉、加工、抗原处理,并将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞,故又称为抗原递呈细胞,它包括单核巨噬细胞和树突状细胞(dendritic cells,DCs)。
在粘膜的复层上皮及一些单层上皮,由于大分子抗原不能自由扩散,故粘膜免疫系统必须通过其专职APC(professional APC)主动摄取抗原。已证明树突状细胞与巨噬细胞为两种专职APC,它们与上皮细胞紧密相连。DC在呼吸道和口腔上皮特别丰富,可形成类似皮肤的粘膜DC网络。正常机体必须区分肠道的“无害”抗原(肠道正常菌群,食物和自身凋亡等)和“有害”抗原(病原微生物等),并产生相应的免疫应答。树突状细胞在决定免疫应答的类型方面起着关键作用。树突状细胞的功能具有可塑性,它最终诱发免疫应答的结果取决于自身来源(不同的亚群)和分化程度,微环境和抗原的类型等因素的综合影响。树突状细胞的功能研究已越来越引起科学界的高度重视。
粘膜免疫系统的发展——共同粘膜免疫系统(common mucosal immune system,CMIS)
致敏的淋巴细胞经体循环可以回流到多个效应部位,发挥针对同一抗原的免疫反应,而与起始的诱导部位无关。例如,在人体细菌性抗原从肠道吸收后可以从乳腺产生特异性抗细菌性IgA,在支气管致敏的细胞可以游走至肠粘膜固有层,鼻咽部暴露于某抗原可以同时在直肠、呼吸道、阴道产生IgA和IgG,据此有人就把从IgA诱导部位(BALT或GALT)到粘膜效应细胞(呼吸道、消化道、泌尿生殖道的固有层和分泌腺体)这一系统称为共同粘膜免疫系统。共同粘膜免疫系统内特殊部位的细胞因子、诱导细胞、效应细胞调节免疫反应的机理,尚未完全搞清楚。
粘膜免疫系统的应用
对于人类的脊髓灰质炎(poliomyelitis)(俗称小儿麻痹症)来说,有两种疫苗可以使用,其中灭活疫苗(Salk疫苗)的效果虽然肯定,但其免疫效果和免疫持久力均不如口服的减毒活疫苗(Sabin疫苗),通过使用该疫苗,在世界上的绝大部分地区已经消灭了本病。
无独有偶,祖国医学对于天花(smallpox)的预防也是采用鼻腔接种的方法,后来发展到用皮肤接种(压种法、划种法或刺种法)的方法,目前天花已经成为唯一被消灭的人类烈性传染病。无论是粘膜接种,还是皮肤接种,都说明了模拟病原体感染的自然途径接种疫苗具有非常重要的意义。
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