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猪病免疫重要途径——粘膜免疫


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摘要 像其它动物机体一样,猪体内也存在着粘膜免疫系统(Mucosal Immune System, MIS)。粘膜免疫系统是猪机体整个免疫网络的重要组成部分,又是具有独特结构和功能的独立免疫体系,它在抵抗感染方面起着极其重要的作用。粘膜表面是猪体与外界抗原直接接触,是猪体抵抗感染的第一道重要防线。而且,实验证明:通过粘膜免疫后,粘膜局部的抗体比血清抗体出现得早、效价高,且维持的时间长。

研究粘膜免疫无论在理论上还是在生产实践中,均具有重要的意义。

关键词:猪病 粘膜免疫

自上世纪上半叶Fleming发现青霉素以来,已陆续有400多种抗生素投入临床应用,为感染性疾病的治疗作出了巨大贡献。然而,人类不得不面对一个严峻的事实,即所有的抗生素均存在有耐药菌株,而一些过去得到较好控制的感染性疾病渐有扩散的趋势。因此,发展新的抗微生物策略势在必行。于是,越来越多的目光聚集在对生物天然免疫系统的研究方面。

过去认为,猪体的免疫系统只存在着两种基本形式:细胞免疫和体液免疫。但实际上除了以上两种形式之外,猪体还有另外一种极其重要的免疫方式,那就是粘膜免疫。如果粘膜免疫的能力下降,则猪同样会受到细菌和病毒等病原体的侵害,导致疾病的发生。粘膜免疫与粘膜疫苗接种已成为当今免疫学中的一个热点。

猪体的口腔、鼻腔、呼吸道、消化道以及泌尿生殖道的表面被粘膜组织所覆盖,其表面积达400m2,这些粘膜上存在着大量的免疫细胞,如淋巴细胞和巨噬细胞等。实验证明,机体每天产生的免疫球蛋白的80%被分泌到肠粘膜,20%被分泌到呼吸道、胆囊壁及尿道粘膜上。研究结果表明,90%以上的细菌、病毒和寄生虫感染都起始于粘膜表面,粘膜表面的免疫细胞通过复杂的作用,使致病菌的繁殖受到抑制,最终达到阻止病原体的粘附和侵入的目的。所以,人们也认为肠道才是机体最大的免疫器官。

粘膜免疫系统的构成

粘膜免疫系统主要由粘膜相关淋巴组织(Mucosal Associated Lymphoid Tissues, MALT)构成。所谓粘膜相关淋巴组织,即沿着呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜上皮,并存在于上皮下的淋巴组织,是粘膜接触并摄取抗原和进行最初反应的部位。MALT主要包括以下三个部分:

1 肠粘膜相关淋巴组织(Gut-Associated Lymphoid Tissue,GALT)

1673年,Dr. Peyer J. C.在哺乳动物肠道粘膜上发现了小肠下的淋巴集结,并称之为派尔氏结(Peyer's Patches,PP),研究表明PP具有明显的淋巴上皮及上皮下大量淋巴组织,淋巴组织中有多量的淋巴滤泡,覆盖滤泡的上皮细胞被称之为M细胞(Microfold Cells),这种滤泡称为滤泡相关上皮(Follicle-associated epithelial,FAE)。在猪的末端回肠M细胞含量高达100%。M细胞的主要功能是摄取并转运抗原,尤其是转运颗粒性抗原至位于其下方的组织。

M细胞与普通粘膜上皮细胞不同,在它的表面没有致密的刷状纤毛,取而代之的是稀疏的绒毛状结构,这有利于M细胞摄取大分子抗原,甚至细菌和病毒,抗原穿越粘膜的屏障,传送到下面的淋巴样组织中去,诱导产生特异的粘膜免疫反应。

2 支气管粘膜相关淋巴组织(Bronchus-Associated Lymphoid Tissue,BALT)

研究结果表明BALT和GALT结构十分相似。淋巴组织的淋巴小结体积和数量与日龄有关,淋巴组织中含有巨噬细胞和异嗜性白细胞。

3 眼结膜相关淋巴组织(Conjunctiva-Associated Lymphoid Tissue ,CALT)

近年来,人们开始对眼结膜集合淋巴组织(CALT)进行研究,猪的眼结膜上有CALT,CALT主要集中在下眼睑结膜穹隆处,上眼睑也有CALT,但淋巴小结数量少且分散,主要集中在鼻泪管周围。研究表明,CALT是眼鼻区重要的免疫应答组织之一,协同某些腺体完成独特的局部免疫功能,同时参与全身免疫应答的调控。

另外还有鼻咽相关淋巴组织(Nasopharynx-Associated Lymphoid Tissue,NALT)、喉淋巴相关淋巴组织(Larynx-Associated Lymphoid Tissue,LALT),中耳腔、唾液腺、扁桃体等组织。

除了上述的粘膜相关淋巴组织(也称为集结淋巴组织,Organized lymphoid tissue)外,粘膜免疫系统中还有重要的分散淋巴组织(diffuse lymphoid tissue)。这是一种没有特定组织结构的淋巴样细胞。它们分布在粘膜的组织间隙,游离于上皮细胞或粘膜固有层(lamina propria)的疏松结缔组织之间。T细胞、B细胞、浆细胞是分散淋巴样组织中的主要细胞成分,它们的相对数量在不同的粘膜表面会有所不同。在胎儿期的粘膜表面几乎没有这些细胞,它们是在动物出生后,随着对抗原暴露程度的增加而发展起来的。虽然分散淋巴样组织不像集结淋巴样组织那样具有特异的组织结构,但是它在粘膜免疫反应中也起着举足轻重的重要作用,例如抗原的加工、处理和呈递,以及IgG抗体的产生等等。


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