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当前兽药制剂新技术研究浅析


  “中国是制药大国,不是制药强国”,对于制药企业来说,最核心竞争力无疑来自拥有自主知识产权的新产品,谁拥有这样的新技术,谁就将是未来市场竞争中的胜者,所以,兽药制剂的研究对兽药生产企业而言有着极其重要意义。

  1、如何克服病原的耐药性?化学治疗药物增效剂的发展与应用如何?如何组方?

  开发一种新原料药需要花费很长时间和很多金钱,延长药物使用时间、克服耐药性是兽药工作者的责任。2006年,在我国发生的猪高热病疫情中,从发病猪场分离出的致病性大肠杆菌阳性率占被调查猪场的27%。药敏试验表明:理论上的敏感药物如金霉素、多西环素、磺胺类、氟喹诺酮类等,对其不敏感或病原菌对抗菌药物产生了严重的耐药性,敏感性极差,大观霉素的敏感性只有38%,泰妙菌素低于5%,新霉素为20%-50%。

  “历史是由悲剧在推动的”,特别需要指出的是,青霉素于1939年应用于人用临床到现在,从肌肉注射8万单位到现在发展为静脉注射800万单位/人·次,猪的用量现在为8万IU/kg·d。耐药性的产生推动了抗菌增效剂的发展!β内酰胺结构抗生素增效剂为克拉维酸、舒巴坦。大大提高了青霉素、阿莫西林、头孢菌素类的抗菌活性。TMP可使磺胺类药物的药效增加2-15倍。如果磺胺类药物与TMP配伍,剂量可减少很多。当然由于病原菌对TMP同样产生了一定的耐药性,其与磺胺类药物的配合比由原来1:5上升到1.5:5—2:5。由于二氨基嘧啶类药物TMP、DVD、OMP的作用机制独特,影响细菌的叶酸代谢,不仅对磺胺类药物有抗菌协同增效作用,而且对绝大部分抗菌药物表现有增效作用。

  与TMP组方的抗菌药物庆大霉素、氟甲砜霉素、阿米卡星等。其中阿米卡星+TMP组方对大肠杆菌(包括各种变异性大肠杆菌)特别敏感。需要注意的是如果是溶液剂或注射剂,应尽可能采用适当溶媒溶解TMP,而不要使TMP形成乳酸盐,以免干扰主药的稳定性。

  2、纳米技术在兽药制剂中的应用

  兽用纳米制剂药物应用日益受到重视和关注。包括毫微囊/毫微球等毫微粒制剂技术、纳米乳制剂技术、纳米吸附技术等。

  微囊化技术的意义:①掩盖药物的不适味道及气味;②提高药物的稳定性;③减少药物在胃肠内失活概率及刺激性,减少药物配伍变化;④达到缓释或控释作用;⑤靶向治疗作用。如回盛公司生产的10%氟苯尼考粉靶向缓释微囊剂技术对控制呼吸系统疾病有独特的作用。

  纳米乳制剂技术:纳米乳原来又叫微乳,现在又称纳米乳液、纳米乳剂等。是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例形成的粒径为10-100nm的热力学稳定、各向同性、低粘度、透明或半透明的均相分散体系,具有极高的稳定性和对溶质的高度分散性及吸附能力。

  纳米乳有三种类型:winsorI、winsorⅡ,winsorⅢ。西北农林大学已研究出“雷公藤多甙透皮给药系统”,生产出了稳定、缓释长效、安全性好的抗炎、免疫调节剂。

  3、制剂工业技术

  制剂除了确定适宜的配方外,良好的生产工艺技术对发挥制剂产品的功效更加重要。在实践中配方相似,但由于制剂工艺技术或流程不同,药效会有极其显着的差异。 举例:土霉素是属四环素类的广谱抗生素,目前市场上有许多该类型产品的注射剂,但效果并不理想,国内的同类产品一般反映效果不如“得米先”。

  问题有:①含量不稳定,效价不够;国家例检报道多数厂家不合格;没有选择好适当溶媒、缓冲剂,反应条件不适当,没有控制好反应产热等因素。②制剂工艺不成熟,溶液变黑,用户质疑;抗氧剂和稳定剂选择不当。③不能达到长效作用,临床效果差,没有加缓释工艺。

  国内20%长效土霉素注射液(康特康),本品由台湾回盛公司研发,并引入先进的药物制剂技术研制而成的稳定、长效缓释制剂。通过采用特殊的工艺,增强了土霉素的抗菌效力,延长了药物在体内的半衰期。

  4、中草药免疫调节剂的筛选与研制

  4.1高通量筛选系统及特点

  高通量筛选又称大规模集群式筛选。是20世纪末期发展起来的一种筛选发现新药的高自动化、高灵敏的新技术。其筛选能力是每年可对1000000个以上的样品或化合物进行生物活性筛选。包括5个子系统:高容量的样品库、自动化操作系统、高灵敏度检测系统、数据处理系统、特异性药物筛选系统。


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