随着免疫学的发展和相关学科的渗透,目前已出现了许多具有增强免疫功能的生物活性物质,现将常用的3类免疫增强剂的研究情况介绍如下。
一、 化学合成类免疫增强剂
一左旋咪唑
左旋咪唑是第一个被发现具有免疫调节作用的人工合成化合物,具有广泛的免疫调节活性,可促进细胞和体液免疫。左旋咪唑能增强正常鸡体液免疫应答反应,使鸡抗胸腺依赖性抗原抗体滴度、抗非胸腺依赖性抗原抗体滴度均明显升高。Hu等通过比较左旋咪唑、甲硝唑等5种含咪唑基团的化合物对人外周血淋巴细胞增殖的影响,发现左旋咪唑的免疫调节活性作用与咪唑基团有关,另外还发现咪唑类化合物可作用于cAMP磷酸酯酶,促进cAMP水解,从而促进淋巴细胞增殖。目前公认左旋咪唑的免疫调节活性作用机理存在3个方面:一是左旋咪唑具有拟胆碱能样活性,与咪唑基团有关;二是左旋咪唑能诱导机体产生各种淋巴因子;三是左旋咪唑的代谢产物具有清除自由基的功能。
对鸡新城疫疫苗的免疫增强作用乔彦良等研究结果显示,高母源抗体雏鸡首次免疫鸡新城疫活疫苗前或免疫后,配合应用10毫克/千克体重左旋咪唑,对前期血清抗鸡新城疫病毒抗体滴度无明显影响,但能延长抗体高峰水平维持时间。新城疫疫苗二次免疫前应用10毫克/千克体重左旋咪唑,血清内抗新城疫病毒特异性抗体明显升高。AugeLov等( 1984)在气雾免疫新城疫疫苗6天后,按7毫克/千克体重口服左旋咪唑,发现在鸡血清中的唾液酶、溶菌酶含量明显比只接种疫苗的鸡高;肖俊杰等( 1991)报道,新城疫Ⅱ系苗中加入左旋咪唑-葡聚糖微粒,不仅能消除母源抗体对雏鸡的影响,而且能显着提高其免疫效果,尤其对感染传染性法氏囊病的雏鸡更为明显。刘玉常等( 1992)报道,在给鸡注射新城疫Ⅰ系苗的同时服用左旋咪唑,能增强免疫效果。
对马立克氏病疫苗的免疫增强作用有关文献报道疫苗免疫的同时应用左旋咪唑,可明显促进马立克氏病疫苗接种鸡细胞和体液免疫功能,用药后外周血T淋巴细胞转化明显增强,血清内抗马立克氏病毒特异性抗体明显升高。KaLra( 1979)等对接种了马立克疫苗的鸡,分别在接种的同时或接种后投予左旋咪唑,发现在240天以上的存活率明显比对照组高。
对鸡法氏囊疫苗的免疫增强作用韩雪清等报道雏鸡免疫前应用左旋咪唑(3.8、0.38、0.038毫克/千克) 7~14天后即表现出免疫增强作用,且左旋咪唑还具有颉颃传染性法氏囊弱毒疫苗对新城疫疫苗免疫干扰的作用。乔彦良等报道用左旋咪唑处理传染性法氏囊病鸡,可促进其增重,恢复脾及法氏囊免疫活性细胞,用于正常鸡也可增加法氏囊重量指数及脾重量。
左旋咪唑在畜牧业中应用广泛,但最近几年欧盟和日本已禁止使用左旋咪唑作为肉鸡饲料添加剂,这将大大限制其在我国的应用。
二西咪替丁
西咪替丁为高效选择性H2受体颉颃剂,H2受体不仅局限分布于胃肠道,也广泛分布于淋巴细胞表面。因此,人们对西咪替丁调节组织胺的免疫抑制作用及其对免疫应答的其他作用进行了研究,证明西咪替丁具有促进机体免疫功能的广泛作用。研究还发现西咪替丁具有明显促进鸡体液和细胞免疫功能的作用。在细胞免疫中,特异性抗原可刺激淋巴细胞释放巨噬细胞移动抑制因子,使巨噬细胞功能活化,并抑制其游走运动,组织胺能抑制致敏淋巴细胞生成MIF,而西咪替丁能拮抗组织胺对MIF生成的抑制作用。有关研究还首次观察了西咪替丁对正常鸡细胞免疫的影响,发现西咪替丁可明显促进正常鸡体内T淋巴细胞增殖,使CD4+细胞百分比升高,CD8+细胞百分比下降,CD4+ / CD8+细胞比值升高,使鸡外周血淋巴细胞IL-2活性明显升高,表明西咪替丁具有明显促进鸡细胞免疫的功能。
在体液免疫中,西咪替丁可促进小鼠抗SRBC抗体产生,使破伤风毒素免疫小鼠体内破伤风抗毒素滴度明显增加,免疫原性较弱的抗原诱导的抗体滴度明显升高。研究结果表明,西咪替丁均能明显促进机体抗胸腺依赖性和非胸腺依赖性抗原抗体的产生,增强机体体液免疫功能。
对鸡新城疫疫苗的免疫增强作用接种新城疫活疫苗前配合应用西咪替丁可明显颉颃母源抗体对疫苗免疫的影响,使机体维持较高抗体水平;疫苗接种后配合应用西咪替丁可明显加速抗体高峰水平的到来,并使抗体高峰水平维持时间延长。疫苗二次免疫前应用西咪替丁,可明显促进新城疫疫苗接种鸡的体液免疫功能,用药后血清内抗新城疫病毒特异性抗体明显升高。
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