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氟苯尼考研究进展及临床应用


(二)氟苯尼考在禽病上的应用对由鸭疫里氏杆菌引起的鸭浆膜炎有良好的疗效,尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。敏感菌鸡白痢沙门氏菌,国外还用于治疗鸟类及哺乳动物的出血性败血杆菌感染。祝俊杰等(2004)以试管法测定20氟苯尼考可溶性粉和10氟苯尼考预混剂对鸡大肠杆菌O78的最低抑菌浓度(MIC),然后对实验性鸡大肠杆菌病病鸡进行治疗试验,内服5天,每天2次,结果表明20%氟苯尼考可溶性粉和10%氟苯尼考预混剂MIC均为16mg/L,以氟苯尼考可溶性粉1.0g/L、0.5g/L给鸡饮水后,对大肠杆菌病的治愈率分别为93.3%、83.3%和70.0%,药物对照组治愈率为80.0%。感染对照组的死亡率高达60.0%。用试管二倍稀释法测定了氟苯尼考与丁胺卡那霉素对大肠杆菌质控菌株ATCC25922,菌株K88、HD1047和临床分离的36株大肠杆菌的体外抗菌活性,进行了鸡大肠杆菌病的临床疗效试验。结果质控菌株和K88、HD1047株对氟苯尼考均敏感,36株临床分离菌株对氟苯尼考的敏感率为96.2%。在临床疗效试验中,氟苯尼考长效口服液和注射剂组的死亡率低于感染对照组和丁胺卡那霉素对照组(P<0.01),治愈率及有效率高于感染对照组和丁胺卡那霉素对照组(P<0.01),表明氟苯尼考长效制剂对鸡大肠杆菌病的治疗有很好的疗效并有较好的应用前景。临床给药剂量的确定主要依据药物的体外抑菌试验和药动学研究结果。氟苯尼考一般推荐治疗剂量为肌肉注射20mg/kg,关于内服给药剂量,各种文献报道有一定差异。曾振灵等报道,氟苯尼考按40mg/kg体重直接内服,每天给药2次,连用3天,对人工诱发鸡大肠杆菌病疗效可达80%;杨鸿等以氟苯尼考200mg/kg饲料混饲给药,对人工诱发鸭大肠杆菌病疗效达95.3%;吴南洋等报道,对自然发病的鸭疫里氏杆菌病,早期混饲给药(50mg/kg饲料)、以注射剂饮水给药(50mg/L)治疗,有效率分别可达85%和100%;本试验对人工诱发鸡大肠杆菌病,用氟苯尼考预混剂混饲给药(100mg/kg)、氟苯尼考可溶性粉饮水给药(100mg/kg)的有效率分别为70%和90%,试验中给药方案与临床实际给药情况相符。实际用药时,必须考虑用药的方便性与实际疗效,对家禽大肠杆菌病,在发病早期或病情较轻时,可以采用氟苯尼考100mg/kg混饲给药,发病较急或病情较重,动物采食量下降时,可用水溶性粉、口服液等制剂(100mg/L)饮水给药,必要时采用注射给药(20mg/kg)。不同氟苯尼考制剂疗效的差异疗效试验结果表明,预混剂组、可溶性粉组及注射剂组的死亡率均显著低于感染对照组,而有效率显著高于感染对照组的自愈率(P<0.01),说明氟苯尼考预混剂、可溶性粉及注射剂均对鸡大肠杆菌有较好疗效。但与注射给药和饮水给药相比,混饲给药的有效率为70%,显著低于前两组(P<0.05).由于本试验为人工诱发的鸡大肠杆菌病,发病急、病程短,发病时鸡只采食量大大减少,但仍能正常饮水。故饮水给药能保证鸡体内较高的血药浓度,混饲给药则由于鸡只采食量不足,给药剂量实际不足,导致两种内服制剂实际疗效出现一定差异。另外,本试验所用饮水剂为氟苯尼考的固体分散体,载体材料使氟苯尼考以分子状态均匀分散,增大了药物的溶解性和溶出速度,也有利于药物的吸收。与普通口服溶液相比,固体分散体便于贮存运输,应用时可根据情况采用饮水给药或混饲给药的方式,具有广阔的市场前景。注射剂的治疗效果比较理想,但给药不方便、治疗成本高、对动物有不良应激反应。

(三)氟苯尼考治疗牛呼吸系统疾病疗效显著Hass(1996)等报道氟苯尼考以20mg/kg.b.w剂量肌注治疗牛呼吸疾病,其治愈率(80%)显著高于阿莫西林治疗组(50%)。Madelent等(1997)报道以同样剂量治疗呼吸系统疾病,氟苯尼考治愈率(91%)也显著高于螺旋霉素(41%)。试验报告表明:氟苯尼考抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素,Graham(1998)报道氟苯尼考对临床分离的234株菌株的最小抑菌浓度(MIC)均低于氯霉素,在8ug/ml以下对98%的菌株尤其对氯霉素耐药菌株如肺炎嗜血杆菌、肺炎克雷伯氏菌、类细菌属有抑制作用;对阿莫西林耐药的嗜血杆菌的MIC为0.5ug/ml(Syriopoulou,etal,1981);对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和嗜血杆菌等引起的牛呼吸道疾病以及牛的腐蹄病有明显的疗效。Craene(1997)报道牛单剂量静注氟苯尼考(20mg/kg),能很好渗透进入脑脊液中,峰浓度(Cmax)为4.67±1,51ug/ml,平均滞留时间(MRT)8.7小时,对嗜血杆菌能维持有效血药浓度20小时,可作为治疗脑膜炎的首选药物。氟苯尼考在泌乳奶牛的药动学研究(Soback,etal,1995)表明,乳房灌注给药吸收优于肌注,而且血浆浓度显著高于静注4小时后的血浆浓度,生物利用度(54%)高于肌注生物利用度(38%),这对于乳房灌注给药治疗牛的乳腺有重要的实际意义。


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