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穿心莲在兽医临床上的研究和应用进展



  (四)抗肿瘤作用
  陈平圣等(1991)通过将穿心莲加到肿瘤细胞培养基的实验得出结论,穿琥氯酸对肿瘤细胞的生长有抑制作用。孙振华等(2001)研究表明,穿心莲内酯与硫酸氢钠制备的莲必治注射液(LBZ)在体外研究与动物实验均证明对胃癌、肝癌、肺癌、乳癌等有确切抗癌作用。穿心莲内酯及其衍生物对人胃肿瘤细胞KATV-111具有抑制作用,脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对W256移植性肿瘤有一定的抑制作用。莲必治并用生物、化学疗法对体内肿瘤生长抑制有显著增强效应,抑瘤率达92.12%(P<0.01);能明显延长荷瘤鼠的生存时间,有明显保护胸腺、恢复脾损伤的作用,使荷瘤鼠脾、胸腺指数恢复正常水平。李玉祥等(1999)测试出穿心莲提取物对人肝癌细胞株HepG2有明显的细胞增殖抑制作用,且其作用强度随药物浓度的增加而增强。另外,1983年有报道穿心莲能提高机体对肿瘤细胞的免疫作用。
  (五)解热作用
  穿心莲内酯具有抑制和延缓肺炎双球菌和溶血性乙型链球菌所引起的体温升高的作用。对于伤寒、副伤寒菌苗所致发热的家兔或2,4-二硝基苯酚所致发热的大鼠有一定的解热作用,对同时感染肺炎双球菌和溶血性链球菌培养物所致发热家兔能延迟体温上升时间,减弱体温上升程度。穿心莲内酯30毫克/公斤对注射Brewers酵母引起的直肠温度升高没有明显的解热作用,而在剂量100毫克/公斤、300毫克/公斤时口服穿心莲内酯3小时后有明显的解热活性,并维持6小时。穿心莲内酯高剂量解热活性与阿斯匹林(300毫克/公斤,p.o)相当。
  (六)增强免疫作用
  穿心莲中的内酯成分具有调节机体非特异免疫功能,通过对NK、巨噬细胞Mψ及细胞因子分泌的影响而发挥免疫调节作用。陈爱葵等(1999)研究表明,穿心莲注射液可提高小白鼠E玫瑰花环形成率,升高腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数,具有增强T淋巴细胞免疫和腹腔巨噬细胞功能的作用。据Anju Puri等(1993)报道,穿心莲的乙醇提取物能刺激小鼠抗体的产生,增加对绵羊血细胞(SRBC)的迟发型超敏反应,明显增强实验动物的吞噬作用和巨噬细胞游走指数,对正常小鼠淋巴有丝分亦有裂增强作用,提示其能刺激抗原的特异性和非特异性免疫反应。
  (七)其它作用
  研究表明,穿心莲还具有抗生育、保肝利胆、调脂、降压、促进肾上腺皮质功能等作用。张霞等(2000)实验发现,穿心莲在体外可通过直接破坏内毒素结构和抑制其所介导释放的大量炎性细胞因子活性起到拮抗内毒素的作用。此外,穿心莲在心血管方面还具有多种药理作用。
  三、穿心莲的药代动力学
  穿心莲水提物灌服家兔(1.6克生药/公斤),以穿心莲内酯为检测指标,用化学发光法对穿心莲内酯的血药浓度进行检测,求得其主要的药动学参数:Ka=1.343h±0.08、K12=0.336h±0.01、K21=0.633h±0.06、Tα1/2=0.692h±0.07、Tβ1/2=12.12h±1.9、AVC=501.1微克.小时/毫升±9.8。表明穿心莲内酯在动物体内达峰快,消除半衰期长,生物利用度高给家兔Po 4克穿心莲水煎液24小时后,采用有机偶合化学发光法对几个主要脏器中所含穿心莲内酯进行测定,心、肝、肾中的药物含量分别为0.43、2.03、4.56微克/克。穿心莲胶囊与穿心莲丸经大鼠灌胃给药后(均为3.8克生药/公斤),用RP-HPLC法测定穿心莲内酯的血药浓度,求得主要药动学参数分别为:Cmax为2.23毫克/升和1.08毫克/升,Tmax为0.57小时和0.96小时,AUC0-24h8.39毫克.小时/升和3.94 毫克.小时/升,表明灌服穿心莲胶囊,穿心莲内酯在体内的达峰浓度明显高于穿心莲丸,而达峰时间明显小于穿心莲丸,结果显示穿心莲胶囊的生物利用度明显大于穿心莲丸。采用药理效应法,选择大鼠炎症模型进行了穿心莲的药动学研究。结果表明,其体存生物相当药量的表现药动学过程符合二室模型,其Tα=0.734h-1,K10=0.030h-1,t1/2ka=0.944h,t1/2α=0.956h,t1/2β=24.869h,AVC=95.001g.mL-1.h。
  四、穿心莲的毒副作用
  穿心莲毒性较小,其数种内酯或制剂对小鼠的LD50值为:总内酯灌服为13.4克/公斤,穿心莲甲、乙、丙、丁素分别为>20克/公斤、>40克/公斤、>20克/公斤及>20克/公斤。穿心莲甲素注射液静注为(1.075~1.145)克/公斤,穿琥宁注射液腹腔注射为(0.675±0.30)克/公斤,静注为(0.600±0.28)克/公斤。穿心莲根总黄酮给小鼠静注LD50为(1.15±0.28)克/公斤,穿心草[SA]酮给小鼠腹腔注射最大耐受量为>300毫克/公斤。亚急性毒性实验,穿心莲内酯1克/公斤灌服,每日1次连续7天,对大鼠或家兔无明显毒性。穿琥宁注射液84毫克/公斤腹腔注射每日1次,连续10天对大鼠无毒性作用。但是超大剂量穿心莲内酯可影响肝功。


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