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几种新型佐剂的研究近况及存在问题



l.4免疫刺激复合物( ISCOM)
是由抗原、皂甙、胆固醇和磷脂组成的疏水性笼状结构。ISCOM疫苗能活化免疫系统的所有三种细胞,即辅助性T细胞,细胞毒性T细胞和B细胞。它既可激发细胞介导的免疫反应,又可刺激体液免疫。还能克服母源抗体的封闭作用并可用于通过粘膜途径提程抗原。ISCOM具有产生全面免疫应答的能力,显示出优越的免疫学价值。由于ISCOM产生有效免疫所需的抗原很少,有可能成为多价亚单位疫苗的有效性剂。
1. 5硒和维生素E
近年发现硒(Se)对人体和动物的免疫功能有多方面的影响,李敬报道了NaZSeO3作为猪瘟兔化弱毒疫苗的强化剂。魏建忠等研究表明,新城疫含硒油佐剂疫苗接种肉鸡的增重、血硒含量及HI抗体水平均显著高于非含硒新城疫油性剂疫苗的接种。杨鸿等报道,在基础日粮不缺硒的条件下,在疫苗饮水免疫时,于水中短时添加适量硒(约0.50-d.75mgKg),可明显增强雏鸡红细胞免疫粘附功能和促进雏鸡生长。邓桦等给1日龄雏鸡饲喂硒饲料(含硒0.18mg/Kg),并以饮水方式进行新城疫首免和二免,各试验组分别于二次免疫前2天起连续3天以亚硒酸钠饮水给硒。结果表明,试验组鸡的新城疫HI抗体滴度显著高于不加硒对照组鸡。姚金水报道了用ViTE-Se注射液作为蛋用雏鸡的免疫增强剂,均取得较好的效果。还有报道将硒和VE加到ND灭活苗中,结果表明,硒和VE是理想的ND油佐剂灭活苗中的免疫调节剂,免疫鸡HI效价较高,维持时间也长,个体间差异小。国外有人将维生素E(VE)加到油乳剂苗中,可增强免疫细胞的功能和增殖能力。另据报道,当疫苗中佐剂VE含量达20%和30%时,它能提高对NDV\EDS76V和IBDV的体液免疫反应。
1.6霍乱毒素B亚单位佐剂
霍乱毒素(CT)是由霍乱弧菌产生的分子量为84KD的肠毒素,由1个A亚单位(CTA)和5个B亚单位(CTB)形成的五聚体共价连接而成。CTA为毒性亚单位,CTB为无毒的受体结合亚单位,可以和所有有核细胞膜上的神经节着脂(GMI)受体结合。hdmgren等研究表明,CT及CTB是一种较强的免疫佐剂,当CT或CTB与不相关抗原一同经粘膜途径免疫动物时,可大大增强机体对特异性抗原的特异性粘膜Iga免疫应答和系统IgG免疫应答。Takada等以伪狂犬病毒糖蛋白(gb)作为抗原,将其与纯化的CTB混合后一同经鼻腔免疫小鼠,同时将gb单独免疫小鼠.结果表明免疫的小鼠都能诱导产生局部和系统抗体应答,但以CTB作为佐剂的免疫组,不论是鼻腔冲洗液还是血清中的抗体滴度均明显的高于单独gb免疫组. WU Hy等以免疫性很弱的链球菌表面蛋白抗原(AgUl/II)作为免疫原,对CTB的免疫佐剂活性和蛋白抗原载体进行了研究。又通过化学方法将CTB与Agi/ II偶连形成的偶连蛋白CTB-Agi/11或CTB与Agi/ 11混合物。经鼻腔和胃肠途径免疫小鼠,结果两种免疫途径均能在血清和分泌物中诱导出较强的抗Agi/ 11特异性IgG和IgA抗体应答。Tamura等用流感病毒疫苗(HAV)或HAV+CTB鼻腔免疫小鼠。结果单独免疫HAV只诱导低满度(ZS)的抗HAV的血凝抑制抗体(HI)、而HAV+CTB组的HI满度高达211。Oien等用呼吸道包涵体病毒(HRV)保护性抗原嵌合FG糖蛋白以CTB作为佐剂鼻腔免疫小鼠,并以铝胶作为佐剂经非肠道途径免疫的小鼠作为对照进行了实验。结果表明,铝胶佐剂组不产生局部抗体免疫应答,但两种免疫途径均能诱导产生对下呼吸道病毒感染提供保护作用的抗HRV血清抗体,而鼻腔免疫途径则能诱导产生对上呼吸道的病毒感染提供保护的粘膜抗体应答,表明CTB是一种良好的粘膜佐剂。ToChikubo。等将CTB和牛血清白蛋白(BSA)混合后分别经鼻内和口服途径免疫小鼠,鼻内免疫可产生高水平的BSA特异性血清和粘膜IgA抗体应答,而口服免疫仅产生中度水平的BSA特异性IgA应答。 Shi Chenhua等应用基因重组技术获得CTB与乙性肝炎病毒PreS2抗原决定簇的融合蛋白,将此融合蛋白肌肉免疫小鼠可诱导出抗PreS2的特异性抗体,加入其他佐剂后并不能进一步增加融合蛋白的免疫应答反应,表明融合蛋白中的CTB起到了佐剂和输送载体作用,为构建新一代基因工程疫苗提供了良好的基础。
1. 7氧化甘露聚糖
据澳大利亚科学家报道,氧化偶连到蛋白抗原上的甘露聚糖(oxidised mannan)可作为很好的粘膜反应佐剂,诱导粘膜及血清抗体的产生。研究人员通过鼻腔免疫甘露聚糖氧化偶连的抗原后,发现甘露聚糖可明显增加血清IgA、IgG以及粘膜IgA的产生,而且可在眼泪、阴道分泌物和唾液等粘膜分泌物中检测到抗体。但是氧化偶连是甘露聚糖之佐剂作用所必需,简单将甘露聚糖与蛋白抗原混合,或将与蛋白偶连的甘露聚糖还原后都无免疫佐剂作用。甘露聚糖在诱导血清IgA以及阴道和唾液分泌IgA的能力好于常用的霍乱毒素CT。


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