《食疗本草》云：多食令人阴下湿痒，生疮，动宿冷病，症癖人不可食之，多食令人惙惙虚弱，脚手无力。

《台草衍义》云：多食未有不下痢者，为其消惯阳气故也。

《本草纲目》云：瓜性最寒曝而食之尤冷。

《稽圣赋》云：瓜寒於曝，油冷於煎，此物性之异也。因甜瓜性寒，有吐血、咳血、十二指肠及胃溃疡、慢性肠炎、脾胃虚寒、寒积腹胀或腹痛、小便频数、心脏病等人慎用或忌用。

正常健康的人也不宜大量常吃，因甜瓜水分很多，吃太多在胃里会冲淡胃液，引起消化不良或腹痛腹泻。

《食疗本草》云：甜瓜食多腹胀，可食盐花，成水消之。

该物种为中国植物图谱数据库收录的有毒植物，其毒性为瓜蒂有毒，误食引起中毒，严重者死亡。如服瓜蒂过量，10—30分钟即感不适、恶心、剧烈呕吐、腹痛、腹泻、血压下降、紫绀、心音减弱、心率快，严重者昏迷、抽搐、最后因循环衰竭、呼吸麻痹而死亡。