2　PCV-2感染会引起细胞因子的水平发生变化 

    Darwich L等[6]发现，感染PCV-2的猪胸腺和扁桃体中的IL-10和IFN-γ mRNA的量有所增加，而淋巴细胞中IL-2，IL-4，IL-10，IL-12和IFN-γ的mRNA水平有所下降，但其IL-1β和IL-8的mRNA水平却上升。这些变化(尤其是IL-10表达增多)表明PCV-2可以导致T细胞免疫抑制。 

    Siposa W等[7]用半定量RT-PCR和流式细胞仪分别从mRNA水平和蛋白质水平检测了几种细胞因子表达量的变化。其中半定量RT-PCR在血液中检查表明，IL-1α和 IL-10 mRNA在感染猪体内明显上升，而IL-2和IL-2Ra(CD25)的mRNA却下降，IL-8，TNF-α和IFN-γmRNA则轻微上升。用流式细胞仪检测细胞内的细胞因子水平变化发现IL-1β，IL-2和 IL-6上升，IFN-γ轻微下降，而IL-12和 TNF-α表达没有变化。IL-10 mRNA的上升是导致免疫应答不平衡的必要条件。IL-1β和IL-6上升可以导致单核巨噬细胞的激活，IL-8和TNF-αmRNA轻微上升可能与粒细胞浸润细支气管炎的间质性肺炎有关。IL-4表达的下降可能会导致特异性的体液免疫应答下降。IFN-γ mRNA轻微上升而蛋白水平轻微下降不能有效产生保护性的Th1免疫应答。Meerts P等[8]发现IFN-γ可以增强PCV-2在PK-15细胞系和3D4/31细胞系的感染和增值。共聚焦显微镜观察表明，IFN-γ对PCV-2增值是通过增加PCV-2样病毒粒子(VLPs)细胞内摄作用来实现的。 参与免疫调节的细胞因子表达数量的改变使得PCV-2感染后淋巴细胞不能有效地激活和增殖，继而导致巨噬细胞表面抗原MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子表达下降，最终破坏免疫功能。

    3　PCV-2感染可引起淋巴细胞数量变化以及凋亡

    Darwich L等[10]采取PMWS病猪外周血分离到单核细胞，用流式细胞仪检测单抗标记的CD4＋，CD8＋，CD4＋CD8＋和IgM＋的细胞亚群，结果发现CD8＋和CD4＋ CD8＋双阳性细胞亚群明显下降。对PCV-2阳性猪群不同淋巴器官(腹股沟淋巴结、肠系膜淋巴结，Peyer′s淋巴结、扁桃体、脾)的淋巴细胞耗竭程度以及PCV-2病毒载量的研究表明，二者呈正相关，反映出PCV-2对猪免疫系统有明显损害作用。

    Darwich L等[10]采取PMWS病猪外周血分离到单核细胞，用流式细胞仪检测单抗标记的CD4＋，CD8＋，CD4＋CD8＋和IgM＋的细胞亚群，结果发现CD8＋和CD4＋ CD8＋双阳性细胞亚群明显下降。对PCV-2阳性猪群不同淋巴器官(腹股沟淋巴结、肠系膜淋巴结，Peyer′s淋巴结、扁桃体、脾)的淋巴细胞耗竭程度以及PCV-2病毒载量的研究表明，二者呈正相关，反映出PCV-2对猪免疫系统有明显损害作用。

    Nielsen J等[11]给10头3周龄猪接种PCV-2后的第14天到第21天期间，只有4头猪有PMWS症状，但无论猪是否呈现PMWS症状，其淋巴细胞都明显减少。其中CD2＋的B细胞和记忆性Th细胞减少最多，尤其是在感染的初期。T细胞亚群的CD3＋ CD4＋ CD8＋记忆性Th细胞、CD3＋ CD4＋ CD8－初始T细胞、CD3＋ CD4－ CD8＋ T细胞和CD3＋ CD4－ CD8－  gd TCR＋l淋巴细胞都对PCV-2易感，最终导致淋巴细胞减少，同时也导致细胞毒性T细胞(CTLs)和CD3－CD4－CD8＋ NK细胞耗竭，但不影响粒细胞和单核-巨噬细胞。由此可见，PCV-2感染猪后，首先诱导淋巴细胞减少，特别是在感染初期，B细胞和记忆性/激活T细胞最容易受到影响，随着时间的推移，导致B细胞和T细胞同时崩溃，并引发PMWS症状出现。

    CD4＋ T细胞和B细胞尤其是胸腺依赖性B细胞的激活需要APC抗原递呈作用。细胞的增殖是在淋巴细胞被激活和细胞因子产生后才发生。机体对PCV-2的免疫应答在感染初期和出现症状后有所不同。巨噬细胞激活(免疫刺激)是产生PMWS症状的触发因子，而免疫抑制是严重感染的结果。PCV-2感染猪导致的免疫缺陷主要表现在外周血液中的B细胞和T细胞减少。

    在PMWS猪的外周血液中，循环的单核-巨噬细胞增多，而B细胞和T细胞减少。Chianini F等[12]用ISH检测PMWS猪的淋巴组织，发现B细胞减少甚至消失，并伴随有淋巴滤泡的消失。在皮质区和副皮质区，CD3＋ T细胞减少，但单核-巨噬细胞表达的溶解素却增加。CD2＋ T细胞的耗竭与CD4＋ T细胞的减少呈正相关，CD8＋ T细胞数量减少程度较小[13]。Krakowka S等[14]进行PCV-2感染小猪试验时发现，环孢霉素免疫抑制组与非免疫抑制组相比，其组织病变更为严重，且病毒滴度更高，提示免疫抑制是病情恶化的主要因素之一。