本报记者章勇

    2006年夏，一场“猪高热综合征”肆虐我国养猪业，先后波及到近30个省份。因为发病原因不明，没有有效预防和治疗手段，生猪发病死亡率比较高，给发病地区养猪业造成较大的损失。2007年1月，我国确定变异猪蓝耳病（猪繁殖与呼吸综合征）病毒是猪“高热病”主要病原，并定名为高致病性猪蓝耳病，这是世界首次发现变异的猪蓝耳病病毒。

    与传统经典猪蓝耳病不同的是，经典猪蓝耳病是以成年猪的生殖障碍、早产、流产、死胎为特征，一般发病率很高，死亡率很低，但变异株蓝耳病病毒引起的高致病性蓝耳病不光病毒毒力明显增强，死亡率明显提高，引起仔猪100%发病死亡，80日龄中猪发病死亡率56%，100公斤以上的成猪仍可发病。发病死亡生猪病理变化，与高热病的病理变化一致。经典猪蓝耳病为二类疫病，高致病性蓝耳病则为一类疫病。

    近年来，随着高致病蓝耳病疫苗的投入使用，以及防控策略的实施，我国蓝耳病疫情发生几率明显下降，目前仅在局部地区呈点状散发，感染率总体维持在较低水平，全国防控工作取得显著成效。但目前病毒污染面依然较广，毒株类型复杂，特别是新传入的美洲变异株流行范围不断扩大，混合感染较严重，防控难度大，防控形势依然严峻。

    据记者了解，目前国内外猪蓝耳病商品化疫苗有灭活疫苗和弱毒活疫苗两类。自农业部（现农业农村部）组织科研人员合力攻关，于2007年制成首款高致病性猪蓝耳病疫苗以来，我国变异株蓝耳病疫苗与经典株蓝耳病疫苗走上了并行发展的道路。

    截至2017年年底，我国蓝耳病疫苗蓝耳病疫苗有10种之多。其中3种为灭活疫苗，7种为活疫苗。按照毒株不同，7种活疫苗又分为3种经典株病毒疫苗和4种变异株疫苗。这4种变异株活疫苗分别来自中国动物疫控中心、哈尔滨兽医研究所、中国农科院特种动物研究所和中国兽医药品监察所。

    猪蓝耳病疫苗的研发是一个世界性难题。目前，疫苗免疫仍是防控猪蓝耳病的有效方法，但现有的经典和高致病性蓝耳病疫苗在诱导机体免疫反应和交叉保护等方面存在差异。活疫苗普遍存在毒力偏强的问题，而灭活疫苗存在的主要问题是免疫效力欠佳。由于病原基因的突变，经典的猪蓝耳病疫苗对变异株病毒基无免疫保护力，用高致病性猪蓝耳病病毒分离株生产的灭活疫苗同样不能对野毒株产生有效的保护，传代致弱株生产弱毒疫苗同样存在毒力的问题。所以，尽管目前针对猪蓝耳病的疫苗研究种类繁多，但尚没有一种满意的疫苗用于该疾病的预防。经典蓝耳病疫苗防不住变异株病毒，变异株蓝耳病疫苗又防不住经典株病毒，让蓝耳病防控陷入了两难的境地。

    “嵌合技术不失为一种良策。”近日，在第七届中国兽药大会上，武汉中博生物股份有限公司副总经理漆世华告诉记者。此间，武汉中博生物公司发布了其尖端产品——猪蓝耳病嵌合病毒活疫苗（PC株），预计该疫苗年内上市。

    嵌合技术作为一项基因工程技术手段，目前在我国仍处于研究阶段。据记者了解，2015年8月，云南中科灵长类生物医学重点实验室开展的灵长类多能干细胞全能性研究取得重大进展，该研究选用胚胎干细胞与早期胚胎嵌合，随后让胚胎在体内继续发育，获得了嵌合体猴。该项研究进展具有重大的科学和应用价值，首次在世界上证明灵长类胚胎干细胞能够产生嵌合体猴。

    2017年发布的我国《“十三五”健康产业科技创新专项规划》就将嵌合型抗原受体修饰的T细胞等基因工程T细胞技术作为重点研究项目，用于肿瘤免疫治疗。今年7月底，科技部就批准了一项比较重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液在淋巴瘤患者上的临床研究。

    嵌合疫苗与嵌合体动物研究不同，嵌合体动物指由两种或两种以上具有不同遗传物质的细胞共同组成机体组织器官的个体。嵌合体动物的产生一般通过多能干细胞（包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞）与胚胎之间的嵌合，随后通过辅助生殖技术而获得。而嵌合疫苗是在基因水平上改造病原体，即将两种或多种病原体的基因组或片段用基因工程的方法以不同形式连接或置换，构建一个能表达两种或多种病原体抗原物质的重组基因，然后通过传统方法设计制备减毒活疫苗、灭活疫苗，也可制备亚单位疫苗、核酸疫苗等。嵌合疫苗的研制必须是在熟知各病原体基因组各部分的序列位置、功能后，才可以实施。