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猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒引起的,自1987年于美国暴发至今,已成为在全球范围内流行的、危害最严重的猪的重大传染病。目前中国的规模化猪场有近80%受到感染,临床表现已经从“流产风暴”为特征的暴发型转向损害保育猪为特征的“呼吸障碍”型,并已成为仔猪、生长猪呼吸综合征(PRDC)最主要原发性病原。
1 病原学
PRRSV属套式病毒目(Nidovirales)动脉炎病毒科(Arterividae)动脉炎病毒属,同属的还有马动脉炎病毒(EAV)、小鼠乳酸脱氢酶增高症病毒(LDV)和猴出血热病毒(SHFV)。PRRSV基因组大小约15kb,为单股正链RNA病毒,具有“帽子”结构和poly(A)尾。血清学试验及结构基因序列分析表明,PRRSV可划分为两种基因型,即欧洲型(代表株为LV)和美洲型(代表株为VR2332)。前者主要流行于欧洲地区,后者主要流行于美洲和亚太地区。
巨噬细胞是PRRSV感染的靶细胞。巨噬细胞具有重要的生物学功能,参与非特异性免疫与特异性免疫。肺泡巨噬细胞被认为是急性感染期病毒复制的主要位点,具有很强的吞噬功能,在体内首先接触吸入的致敏原及可溶成分,因此它在肺部的防御机制中起主要作用。因此有关PRRSV与PAM之间的相互作用以及该病毒感染引起的免疫抑制和持续性感染现象成为人们研究的重点。
2 病毒流行特点
目前,随着科学研究的进展和实践的经验积累,已经证实了该病毒存在不同途径的水平传播,包括猪群一猪群间传播和猪群内传播。已经明确了的传播途径有:引进感染猪、感染病毒的精液、污染的机械、用具和人员等。其他可疑传播因素如空气漂浮物、携带病毒的昆虫和动物、鸟类等,这些因素不能完全忽视,但不是病毒传播的常规途径。理论上病毒可以通过污染血液传播,实际上这种情况偶尔发生。鸟类可能成为病毒的机械携带者。但是,目前还没有证据显示蓝耳病病毒能在其他动物体内复制。
在猪群内,该病毒存在持续性感染的现象,有证据表明首次感染后15周(112天)以上仍然能排毒。但是,大部分情况下,虽然猪群持续感染很长时间,但是在6~8周后排毒量不足以感染其他猪。病毒传播最大的危害是引入种猪群,此时,既能垂直传播又能水平传播,被感染仔猪成为病毒携带者。我们必须知晓,垂直传播是蓝耳病流行的重要途径。
在生产早期感染PRRSV产生的临床症状不明显,易与其他疾病混淆。胎盘感染猪经初乳吸收中和抗体,病毒血症暂时会被隐蔽,临床症状减轻,但是随着母源抗体下降,病毒排出,可引起发病和病毒循环。感染蓝耳病之后,典型的症状为出现病毒血症,成为猪群里通过血液和体液散播病毒的隐患。青年猪感染后组织和血液中病毒含量更高,在病毒血症高峰期:青年猪血液病毒含量可达104~106TCID50;是成年猪的1000~10000倍,所以青年猪比成年猪更容易传播病毒,导致的损失更严重。
3 蓝耳病的预防和控制
3.1 免疫接种
人类对PRRS免疫机理的研究以及PRRS疫苗的开发却从没间断过,甚至可以说是加快了步伐,这在很大程度上与疾病对于经济效益的影响和近年来科研基金投入的增加有关。为了对尽快开发PRRS免疫预防新方法提供一些参考,笔者在下文中简要介绍了最可能用到的几种疫苗的优缺点。
3.1.1 强毒
强毒本不属于疫苗的范畴,但在这里提到它,是因为目前在预防PRRS的繁殖障碍方面,有人使用强毒株来诱导免疫反应。人们想当然地认为使用自然感染的方法可以使猪群获得免疫力,能够对猪群产生免疫保护。总的来说,最常见的方法是:在配种之前,或者是在后备母猪驯化期间,让后备母猪感染优势毒株。人们期望,通过这种方法,最好仅产生最轻微的临床反应,或者至少是症状在可以控制的范围内,自然接触病毒后,针对这些极易在母猪妊娠期间造成危害的PRRS毒株产生相应的免疫应答。
这种做法的缺点是在免疫过程中可能会出现复杂的临床症状,甚至导致后备母猪感染发病,导致繁殖力降低,如返情。后备母猪进入母猪群后可能导致母猪群不稳定。而且,有计划的感染病毒并不一定能达到理论上所期望的免疫水平,因为首先不能确定与后备母猪接触的老母猪是否排毒,如果不排毒,后备母猪就不能感染病毒;并且即使排毒,部分后备母猪也可能不受感染,或者感染时间不一致。即使不考虑母猪在妊娠前感染强毒所产生的免疫水平这个因素,该野毒株在猪群中是否能够永久性存在也是另外一个值得关心的问题。
3.1.2 灭活疫苗
通常,只有在灭活苗所提供的免疫水平被认为已“足够好”时,我们才使用它,但是与活毒苗相比较,灭活苗所能提供的免疫水平通常情况下是很低的。现在,我们对PRRS灭活苗的效力还存在着严重的质疑。由于在许多研讨会中,PRRS灭活疫苗及其效力的问题曾多次引起争论,所以在此文中我就不再继续深入讨论了。PRRS灭活疫苗真正存在的或潜在的其他缺点还有:在多数情况下,需要多次免疫才能刺激机体产生可以检测的抗体免疫应答。PRRS灭活疫苗的最大优点就是其无可质疑的安全性,无论是实际应用还是在理论上。但关键是目前还没有找到一种有效的灭活疫苗。
3.1.3 弱毒疫苗
目前,在全部已有的传统疫苗类型中,弱毒苗最有可能提供高水平保护力。用这种疫苗免疫后,疫苗病毒在猪体内复制可以保持相当长一段时间(病毒的复制程度取决于其致弱的程度),因此能够使猪的免疫系统反复接触到完整的病毒抗原刺激。目前,弱毒苗基于两种毒株研制而成:美洲株和欧洲株。勃林格Ingelvac?PRRS MLV是基于ATCC-VR2332美洲型毒株研制的弱毒疫苗。Hipra Laboratories和Intervet生产欧洲型毒株弱毒疫苗。在过去的几十年里,PRRS疫苗得到了广泛的使用。
对感染猪场实施疫苗免疫接种,已被绝大多数国家的兽医和养猪业主接受。据美国农业部公布的报告确认,该国有53%的猪群接种疫苗,其中大型猪场接种疫苗达70%,使用弱毒疫苗的占65.5%。在中国,有很多猪场使用蓝耳病活疫苗,并且疫苗免疫猪的数量正在迅速扩增,估计2003年已超过2000万头份。在中国,目前仅有德国勃林格公司的猪繁殖和呼吸综合征活疫苗在农业部正式注册。它是第一个商业化销售的PRRS弱毒苗(1994.11)。它在所有PRRS疫苗中销售范围最广,目前其销售网络至少遍及23个国家。
使用蓝耳病活疫苗接种后,能明显降低感染猪群排毒,减少垂直传播发生的机会,稳定猪群蓝耳病感染状态(Mengeling,et.a1)。母猪在进行2次或者以上活疫苗免疫后,一般不再排毒。所以,不用全部清群就可以从蓝耳病阳性猪场产生阴性仔猪群(Thomas Gillespie)。
人们担忧病毒会发生基因重组,疫苗毒力可能返强。曾经一度人们对弱毒苗最大的批评就是:在使用时,如果外界因素造成疫苗毒在无免疫力的猪体内连续传代,其毒力就有返强的可能。但是在今天看来,这种对安全方面的担忧明显减少了许多,因为即使是完整的强毒,也经常被用来诱导妊娠前母猪产生免疫反应。并且我们应该知道:虽然在野毒感染的情况下,人们很容易对弱毒苗的效力产生担忧,这种担心可以理解,但是对照实验已经证实,只要在感染野毒之前合理接种疫苗,就可以产生很好的保护力,特别是对减少呼吸症状具有良好的效果。众所周知,在1980年分离的1株PRRSV制备的疫苗给猪捉供的保护力,能抵抗10年后分离的高强毒株的攻击。
3.2 免疫监测
目前还没有快速的方法对野毒和疫苗感染毒进行区别。用分子生物学方法可以区分出来,如PCR和RFLP分析可以区分野毒和疫苗毒,但是对技术和设备要求很高。对于PRRSV,还有一个问题就是,病毒抗体水平并不能反映机体保护力,它所反应的是机体感染的状态,如用ELISA测定抗体。所以,对该病进行定期的免疫监测非常重要。血清学检测不仅可以确定猪场是否发生感染,还可以分析猪场蓝耳病感染时间与感染状态,所以成为检测蓝耳病的最主要、最有效的方法。把血清学动态变化、发病史、临床观察、病理剖检结果以及生产成绩结合起来有利于我们分析猪场的生产数据,找到原因,采取措施。
在免疫猪群,血清学结果也可以帮助分析病毒活跃性,确定猪场采用免疫控制计划后是否收到预期效果。如果ELISA检测结果呈现阳性,可以采用PCR试验确定毒株和病毒序列。新生仔猪采集病料(脐带)、3周龄内哺乳猪采集病变组织进行PRRS病毒PCR检测,判断猪群是否存在母猪垂直传播。这是判断蓝耳病活疫苗免疫是否控制PRRS病毒传播的一个方法。也可以使用哨兵猪检查母猪群病毒活跃程度,根据猪群规模使用30头(或以上,根据统计学分析)左右哨兵猪,该方法是检测水平传播的有效方法。
3.3 蓝耳病的综合控制以及控制关键点
如果蓝耳病困扰你的猪场,首先建议对猪群蓝耳病进行稳定和控制,然后在最大限度的避免影响猪群流动和资金流动的情况下考虑PRRSV净化。控制PRRSV的方法包括:封闭猪群;保育猪清群;使用蓝耳病活疫苗全群普免;单向猪群流动;断奶猪暂时性场外饲养;检测和淘汰措施等。PRRS控制和净化程序必须根据不同猪场的情况进行设计,需要对包括设施设计、猪群流动、单点或者多点式生产、PRRS病毒毒力、易感猪群的存在、隔离和驯化设施、后备猪隔离时间等因素进行综合考虑。
控制PRRS的关键点包括:血清学监测,可以帮助我们分析猪场蓝耳病感染状态,确定免疫时间和设计程序;疫苗免疫时机很关键,在野毒感染之前的4周对猪群进行免疫接种;母猪群和后备猪群稳定;对于保育和育肥猪群,单点式猪场和多点式猪场免疫时间和程序有所差异猪群稳定以后,仍然需要维持免疫程序;如果新引入病毒,仍然可能发生感染,产生临床症状。
所有的养猪生产者必须明白,沟通很关键,要明确猪场所有者和员工的期望,确保管理方面的一致性,使得观点一致,操作简单化。另外,生物安全至关重要。
4 小结
对于蓝耳病的控制,要树立多病因的观点,例如,M.hyo和PRRSV以及PCV2的协同感染可以增加疾病的严重程度,使肺炎的持续期增长,日增重降低。在PRRSV存在的情况下,M.hyo可以在保育期间导致急性肺炎。在此,国内外的操作实践都表明,PRRS是一种能够被经济有效地净化的主要的病原,我们不能坐视不管。控制蓝耳病的一个主要原因是:在其他病原存在的情况下减少或者消除临床症状。
对于蓝耳病的净化,国内外现有的研究和实践证明,目前还不可能在一个国家或一个省市的大区域范围内实施净化措施。虽然采用SEW技术建立一个新的无病(PRRS)猪场是能做到的,但是要保持此无病状态是十分困难的。