根据药物的作用对象可分为抗线虫药
(一)抗生素类驱虫药
1.越霉素A又名德畜霉素A,商品名为得利肥素。
分子式:C20H37N3O13分子量:527.54
它是日本明治制药株式会社1965年研制的。由放线菌产生。除对猪鸡具有良好的驱虫效果外,具有广谱抗菌作用。对于革兰氏阳性菌,阴性菌,特别是对植物的病原性霉菌有抗菌作用。
该品为白色粉末,易溶于水和纸级醇,具有氨基糖苷类抗生素共有的高度稳定性,在密封,防潮,室温下保存极为稳定。其商品得利肥素含2%越霉素A,为淡黄色粉末。
越霉素A的作用机理是使动物体内寄生虫的体璧,生殖器官璧,消化道璧变薄和脆弱,以使虫体运动性削弱被排出体外。另外,能阻碍雌性虫体子宫内卵的卵膜的形成,由此使虫卵不能成熟而变成异常卵,切断了虫体的循环周期,并且这些异常卵不会再重新新感染畜禽。
该药连续使用时,寄生虫不会产生抗药性。它对猪蛔虫,猪鞭虫,猪类圆线虫,猪肠结节虫,鸡蛔虫,鸡盲肠和鸡毛细线等均有效。
越霉素A是动物专用抗生素,不会与人用抗生素生交叉抗药性。它对动物也无副作用或“应激反应”。它不被动物吸收,在肉中的残留积蓄几乎为零。因而属于安全性高的抗生素。
越霉素A可以用于4个月以下的猪,肉鸡和产蛋期以前的母鸡,用量为5~10毫克/千克饲料,连续用药8~10周。并于屠宰前3天停药。它不会改变饲料的味道而影响适口性。越霉素A可以与各种抗生素同时使用,有相互促进作用。
由于该药对皮肤和眼睛有刺激,所以运输和加工时应注意保护。
日本,美国和欧洲共同体批准做为添加剂。我国目前已有厂家小批量生产。
2.潮霉素B又名湿霉素乙。商品名为效高素。
分子式:C20H37N3O13 分子量:527.54
美国礼来公司1958年研制。它由吸水链霉素产生,外观为微黄褐色无定形粉末,熔点160~180℃,弱碱性,易溶于水,甲醇和乙醇,易与许多有机酸和无机酸生成盐。
它的分子结构与越毒素A基本相同,对革兰氏阴性菌,某些阳性菌和某些放线菌都有抑制作用,还可以有效地杀灭猪体内的蛔虫,结节虫和鞭虫;对鸡体内的寄生虫同样有效。
潮霉素B的作用也是阻止成虫排卵,破坏寄生虫生活周期,阻止成虫排卵,破坏寄生虫生活周期,阻止幼虫生长,使之不能成熟。另外,还保护肠璧不受寄生虫侵害,使之充分吸收营养,提高饲料报酬。它添加到饲料中没有特殊气味,吸收性差,对动物不产生“应激反应”,是一种较安全的动物专用抗生素驱虫药。在鸡饲料中每千克添加22毫克时,连用42天,未见中毒现象。
潮霉素B一般用于肉鸡,产蛋前的后备鸡和50千克体重以下的猪。猪屠宰前2天停药,肉鸡屠宰前3天停药。一般用量10~13.2毫克/千克饲料。它可与其他抗生素联合使用。
日本,美国和澳大利亚等国已批准作添加剂使用。
3.伊维菌素伊维菌素是一组化学结构相关的驱虫剂,而伊维菌素则是其中一员。
伊维菌素为巨环内酯双糖抗生素。易溶于甲醇,三氯甲烷,四氯化碳等有机溶剂,微溶于水。使用范围:
牛和绵羊:对许多虫体的驱虫效果达97~100%.
马:对许多类病原性重要寄生虫驱虫率达到95~100%.
猪:对猪体内一些线虫具有高效驱虫作用。
禽:对普通禽胃肠线虫效果良好,对毛细线虫最佳,鸡蛔虫次之。
伊维菌素驱虫功效与虫体运动抑制有关,可使虫体肌肉不能收缩,造成虫体麻痹而被排除体外。
该药口服后,大部分由粪便排泄。对马,反刍动物,狗和猪安全范围至少达10倍治疗量。
用法用量:该类药物为粉剂,可拌入饲料中口服,剂量为:马,牛,绵羊一次用量为0.2毫克/千克体重;猪为0.3毫克/千克体重;狗为0.006~0.012毫克/千克体重。
(二)吩噻嗪
吩噻嗪的化学名称为硫代二苯胺。属抗线虫剂。
该药的纯品为黄绿色。干燥状态下稳定,受潮易氧化,不溶于水。
吩噻嗪对于反刍动物如绵羊,山羊,牛的血矛线虫和食道口线虫具有特殊的驱虫效果,驱虫率可达100%.该药对马属动物较为敏感,为提高马属动物的安全性和驱虫效果,常与其他药物如哌嗪制成合剂。它对鸡,火鸡的盲肠蠕虫和鸡异刺线虫有良好的驱虫效果。对猪食道口线虫有效。但吩噻嗪的作用机理尚不清楚。
吩噻嗪的毒性对不同宿主差异较大,即使同一种属动物不同个体之间也存在差异。畜禽耐受性的顺序为:羊,鸡>牛>猪>马。健康绵羊一次用量160克;或连续用药49天,10克/天,仍无副作用。禽对该药有良好的耐受性,常规用量0.5克/天,连续用药85天未见副作用。
用法: 吩噻嗪可以加皂土制成悬浮剂或加载体制成粉剂。粉剂可拌入饲料中,或掺入舐食。
用量:牛:治疗用量为每45千克体重5~10千克机,可每月驱虫一次;预防量为每45千克体重0.5~5克,可拌入饲料中长期混饲。
羊:体重在27千克以上一次治疗用量为25~30克,11~23千克体重一次用药量为12,5克;预防用量0.25克/只。
鸡:治疗用量为每只0.5~1克。
吩噻嗪不能与有机磷药物同时使用。孕畜怀孕最后一个月内禁止用药。
(三)哌嗪及其衍生物
哌嗪的化学名称二乙基二胺。易溶于水和甘油,微溶于醇,不溶于乙醚。它是一种强碱基,易吸潮和CO2,应密闭避光保存。
盐比哌嗪碱稳定,所有哌嗪盐均为白色结晶粉末,除磷酸盐外,其他哌嗪盐都易溶于水。
哌嗪对马蛔虫,圆线虫,蛲虫驱虫率为80~100%,对未成熟的蛲虫无效,因此用药后3~4周应重复用药驱虫一次。哌嗪广泛用于驱除猪蛔虫和结节虫,对体内移行的幼虫有100%的驱虫效果。哌嗪一般不用于反刍动物和禽类。
哌嗪及衍生物的抗蠕虫性是封闭虫体神经肌肉接合处胆碱的功能,并抑制琥珀酸产生,结果对种体起麻痹作用,使虫体失去运动性,不能在肠道内继续维持而被排出体外。不过这种麻痹作用是暂时的。成虫对药物敏感,幼虫的敏感性差,因此,一般要重复用药。
哌嗪类较为安全,正常情况下几乎无毒性,副作用较小。猪使用5倍治疗量会出现湖状或半流体粪便,但很快可恢复健康。成年马和马驹能忍耐6~7倍治疗量而无副作用。
用法用量:马属动物:110毫克/千克体重,拌入饲料中混饲。
猪,牛,样:110毫克/千克体重,混饲或饮水投药。
禽:32毫克/千克体重,常用片剂,也可用粉剂混饲。
(四)苯并咪唑类化合物
1.种类所有苯并咪唑类药物都有一个共同的中心结构,即二氨苯。常用的几种制剂如下:
噻苯咪唑,为一种白色或米黄色粉末或晶粉,无味,能溶于酸性水溶液,微溶于乙醇,几乎不溶于苯和三氯甲烷。
丙硫苯咪唑,为白色至淡黄色无臭粉末,不溶于水,微溶于有机溶剂。
康苯咪唑,为白色晶状粉末,不溶于水,溶于醇。
苯硫咪唑,为白色晶状粉末,几乎不溶于水,溶于二甲亚砜。
甲苯咪唑,为淡黄色无定形粉末,微溶于水,溶于甲酸。
磺唑氨酯,为白色,无臭的稳定性粉末,不溶于水,微溶于多数有机溶剂。
氧苯咪唑,为白色结晶粉末,极微溶于水。
丁苯咪唑,为白色结晶粉末,不溶于水,溶于醇。
苯硫脲酯和氟苯咪唑。
2.应用范围 噻苯咪唑:用于防治牛胃肠道线虫,绵羊肺蠕虫,线虫以及胃肠道线虫,马类圆线虫,副蛔虫,尖尾线虫和大圆线虫。
丙硫苯咪唑:用于防治牛胃肠道线虫,肺蠕虫和绦虫,绵羊肺蠕虫,肠道线虫,绦虫和肝片吸虫。
康苯咪唑:防治鸡蛔虫,毛细线虫的成虫和幼虫。
苯硫咪唑:防治牛胃肠道线虫,肺蠕虫和绦虫,羊肺蠕虫,胃肠道线虫和绦虫,马类圆线虫,蛔虫,食道口线虫,毛首线虫和肺蠕虫,猫和够的犬弓首蛔虫,毛首线虫等。
甲苯咪唑:防治绵羊肺蠕虫,胃肠道线虫和绦虫,马类艾氏毛圆线虫,副蛔虫,尖尾线虫,大圆线虫和肺蠕虫,猫和狗的犬弓首蛔虫,毛首线虫和犬钩虫,禽蛔虫,异刺线虫和毛细线虫。
磺唑氨酯:防治羊肺蠕虫,胃肠道,线虫和绦虫,马类艾氏毛圆线虫,副蛔虫,尖尾线虫,大圆线虫和黏膜中移行幼虫。
氟苯咪唑:防治猪喂圆线虫,蛔虫,食道口线虫,毛首线虫和肺蠕虫。
氧苯咪唑:防治牛,羊胃肠道线虫,马类圆线虫,副蛔虫,尖尾线虫和大圆线虫,猪喂圆线虫,蛔虫和食道口线虫。
苯硫脲酯:防治牛,羊胃肠道线虫,肺蠕虫,牛绦虫,猪圆线虫,蛔虫,食道口线虫,毛首线虫和肺蠕虫。
苯并咪唑类药物对于寄生虫的作用机理是通过干扰能量代谢来完成的。除甲苯咪唑和氟苯咪唑外,该类药物是延胡索酸还原酶的抑制剂,因而可抑制线粒体内三磷酸腺苷(ATP)的生产,最终使虫体死亡。
甲苯咪唑和氟苯咪唑与其他咪唑类作用方式不同,他们不是抑制延胡索酸还原酶,而是抑制葡萄糖的转运。研究表明,它可诱导线虫肠道细胞浆内微管消失,从而使胞浆内分泌颗粒和其他亚细胞物质(如糖)的转运停止。在糖缺乏状态下,虫体必须消耗储备糖原,致最终因不能产生足够的ATP而导致虫体死亡。苯硫咪唑也有相同的作用机制。该类药物对虫体作用较慢,虫体排出一般要在用药后2~3天。
一般来讲,苯并咪唑对各种动物都是较为安全的,使用治疗量不产生副作用。这是由于药物的不溶性和难于吸收性而决定的。例如猪能耐受1000毫克/千克剂量的丁苯咪唑,鸡能耐受2000毫克/千克剂量的甲苯咪唑。
苯并咪唑还有致畸作用,动物怀孕早期用药易出现胎儿畸形。
3.用法用量苯并咪唑类药物的不同品种和不同剂型对不同动物的用药剂量也不相同。表16-1列出了苯并咪唑类药物的不同名称,剂型和剂量。
表16-1 苯并咪唑药物的剂型和用量
药物名称 剂型 剂量(毫克/千克体重)
噻苯咪唑
丙硫苯咪唑
康苯咪唑
氧苯咪唑
甲苯咪唑
氟苯咪唑
苯硫氨脂
磺咪氨脂
苯硫脲酶
水剂,湖剂,粉剂
水剂,湖剂,丸剂
胶囊
水剂,湖剂,粉剂,丸剂
水剂,湖剂,片剂
剂,粉剂
水剂,湖剂,丸剂,粉剂
水剂,湖剂,丸剂,块剂
水剂,丸剂,粉剂
牛:66;羊:44~88;马:24~88
牛:45;羊:5~7.5
禽:75
牛:10;羊:10;马:10~15;猪:15
牛:15;羊:10~15;狗猫:50;禽:120
猪:4
牛:7.5;羊:5;猪:5;马:50;猫,狗:20
羊:5;马:10
牛:66;羊:50~100;猪:67
由于用药动物乳汁中和组织内有药物残留,所以待屠宰动物要有停药期,含药乳汁不能人用。牛和绵羊服用丁苯咪唑的停药期分别为5天和6天;康苯咪唑为28天和21天;磺唑氨酯为10天。怀孕动物,特别是其早期应禁止用药。
所有苯并咪唑类药物都可以与其他药物配伍使用,但磺咪氨酯和苯硫咪唑禁止与溴柳苯胺同时使用,否则会引起牛流产和绵羊死亡。
(五)咪唑并噻唑类
1.苯硫氨酯苯硫氨酯为无色粉末,可溶于丙酮,三氯甲烷,四氢呋喃和二氯甲烷中,不溶于水和乙醇。
苯硫氨酯对许多马的寄生虫有效,例如圆线虫,蛔虫等。对于绵羊,牛和猪的普通胃肠道线虫,肺内寄生虫效果良好。
苯硫氨酯有广泛的安全范围。马用40倍治疗量时未见临床上有中毒现象。在整个怀孕期间治疗量用药未发现致畸作用。但对怀孕母羊使用高剂量时,在早期则出现畸形胎儿。
用法用量:马:6毫克/千克体重,湖状剂可拌入饲料混饲;悬乳剂用胃管投药,也可拌入饮水或饲料中喂服。狗和猫:6月龄以上,10毫克/千克体重,连喂3天;6月龄以下,15毫克/千克体重,连喂3天。
2.左咪唑和噻咪唑左咪唑是混旋噻咪唑的左旋异构体。混旋噻咪唑中只有左咪唑具有驱虫活性,所以使用左咪唑的剂量又为噻咪唑的一半,故安全性提高1倍。
左咪唑市售产品常为其盐酸盐,外观为白色结晶粉末,易溶于水,难溶于三氯甲烷,乙醚和丙酮。该产品在酸性水溶液中稳定,在碱性条件下易分解失效。
左咪唑对反刍动物胃内的血矛线虫,小肠内的毛圆线虫,大肠内的食道口线虫和鞭虫等有效。对鞭虫驱虫率为96%,成熟和未成熟的肺蠕虫为98%.对于猪蛔虫,小肠内的圆线虫,肠内的后圆线虫驱虫率达90~100%.对于鸡蛔虫,异刺线虫,毛细线虫的驱虫率达95%,并对这些虫体的幼虫有良好的防治效果。对马蛔虫和蛲虫有特殊疗效。
该类药物对于线虫肌肉有麻痹作用,使虫体的肌肉不断地收缩。左咪唑是神经节的刺激剂。它还能及至虫体的延胡索酸还原酶,干扰虫体的能量产生,但这种作用只有在高浓度下才能表现出来。
噻咪唑或左咪唑安全范围比苯并咪唑窄。噻咪唑的安全范围为治疗量2~6倍,左咪唑在此基础上增加1倍。
噻咪唑在90毫克/千克剂量对绵羊是致死量,30~50毫克/千克偶有死亡。牛的耐受性比绵羊强些。猪用3倍治疗量偶尔引起呕吐。鸡的耐受性更强:使用左咪唑治疗量(36~40毫克/千克)未见副作用。
马对该药敏感,故很少用于马。
用法用量:反刍动物:8毫克/千克体重,将粉剂拌入饲料中混饲。猪:8毫克/千克体重,混入饮水中,按45.5千克体重吟咏3.8升水计算,24小时内饮完。禽:40毫克/千克体重,按0.01%混入饮水中,12小时内饮完。
禁忌:肉牛的停药期为屠宰前7天;牛服药后所产的奶,在48小时内人不得食用。
(六)吡喹酮
吡喹酮无色,无臭,味微苦,外观为结晶性粉末。在正常状况下性质很稳定,略溶于水,可溶于三氯乙醇中。
吡喹酮属于高小低毒,广谱性抗虫药。主要用于各种血吸虫,绦虫和绦虫蚴的治疗和预防。
该药妨碍血吸虫对葡萄糖的摄取,使乳酸产生减少,同时增加了虫体糖原的消耗,使虫体肌肉迅速痉挛后麻痹而排出体外。该药奏效极快。
吡喹酮口服后吸收迅速,主要经尿排泄,连续用药无积蓄现象。对各种动物极为安全,几乎所有动物都具有良好的耐受性。
用法用量:该药粉剂可拌入饲料中喂服各种动物。剂量为:牛,羊防治绦虫10~20毫克/千克体重。家禽20毫克/千克体重。狗和猫2.5~5毫克/千克体重。