奶牛子宫内膜炎是奶牛最常见的产科病之一，是引起奶牛不孕的主要原因。据报道，每年美国因奶牛不孕症造成的经济损失近2.5亿美元；英国报导不孕牛中约95%是由于子宫内膜炎引起,根据报道，奶牛不孕症中，子宫内膜炎特别是慢性子宫内膜炎可占不孕牛的60.1%～92.0%。Barbu等 (1980 )报道，136头产后不孕的牛中约有70%患有慢性或隐性子宫内膜炎；在国内，瞿自明等1983－1985年对北京、上海、南宁、兰州等16个城市41个奶牛场调查了9 754头适龄奶牛，有1 684头发生子宫内膜炎 (17.26%)，占不孕牛的68.34%;东北地区奶牛场的奶牛子宫内膜炎占奶牛病的20%～30%。由此可见，奶牛子宫内膜炎所造成的繁殖和经济损失是相当严重的。目前奶牛子宫内膜炎主要是用抗生素类药物治疗，且具有一定的疗效，但这些药物使用后会在乳中残留即产生“有抗奶”。因食用含有抗生素的牛奶对人体健康有害，故资源丰富、残留量少的中草药防治奶牛子宫内膜炎便成了人们关注的焦点。本文对近年来关于中草药防治奶牛子宫内膜炎的最新研究成果和中草药制剂的药理学机制进行概述。

一、病因

奶牛子宫内膜炎主要由自然环境中存在的非特异性细菌引起，奶牛子宫内膜炎的病原微生物比较复杂，国内外报道引起奶牛子宫内膜炎的病原微生物的种类和出现频率均不一致，其中以链球菌、大肠杆菌、葡萄球菌和绿脓杆菌感染引起的报道最为常见，其次还有放线杆菌、变形杆菌、克雷伯氏杆菌等；此外,某些特异性病原微生物如结核杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、胎儿弧菌、牛鼻气管炎病毒、牛腹泻病毒等；牛体和畜舍环境卫生不良；人工授精、分娩、助产、阴道检查时消毒不严格,感染病原微生物,或操作不当,损伤子宫内膜,子宫弛缓、流产、胎衣不下,恶露蓄积,子宫脱出等均可引发子宫内膜炎。

二、 中草药治疗子宫内膜炎主要有以下几种类型

（一）　中药散剂或汤剂治疗奶牛子宫内膜炎 据李呈敏等报道，用“孕宝”（由益母草、黄芩、三棱、大黄、赤芍等组成），试验共治疗4 953头病牛，其中慢性卡他性病牛3 242头，服孕宝1～2剂，有效率100%，治愈率98.64%，治疗后有2 823头经输精受孕，受胎率88.27%；隐性子宫内膜炎病牛服1剂药后均治愈，治疗后有495头经输精受孕，受胎率达87.92%；慢性脓性子宫内膜炎病牛1 148头，服3剂药后，治愈905头，治愈率达78.8%，受胎率达63.48%。江荣甫等（1990）用自制归芪益母汤加减：黄芪120 g，益母草90 g，当归、红花、菟丝子、淫羊藿各60 g，甘草30 g，桃仁、川芎、黄芩、二花各60 g，陈皮30 g，黄酒200 ml为引 (中等体型牛用量 )，一般1～2剂可愈，治疗牛子宫内膜炎57例，受胎率为75.4%。

（二）子宫灌注剂治疗奶牛子宫内膜炎

1.纯中药子宫灌注剂。江苏省农业科学院兽医研究所研制清宫消炎混悬剂（主要由冰片、元明粉、黄柏、青黛等制成）。经试验，预防产后奶牛231头，受胎率93.4%(198/212)、第一情期受胎率为62.7%(133/212)，分别较未用药的对照组受胎率提高7.0和10.2个百分点；产后初次发情间隔及产后再次受胎时间，试验组分别较对照组提早20.1ｄ和9ｄ受胎，这对促进奶牛年产1胎具有十分重要的意义。试验共治疗子宫内膜炎奶牛1 307例，有效率95.04%(1 302/1 370)，治愈后发情配种受胎率为90.8%(1 183/1 302)；西药对照组140头，有效率为86.4%(121/140)，除治愈后淘汰的9头牛外，发情配种112头，受胎率为80.4%(90/112)，清宫消炎混悬剂的有效率和受胎率分别较西药组提高8.54和10.40个百分点。用新促孕液治疗47头慢性子宫内膜炎。试验组用药后子宫粘液和子宫的大小、位置、敏感性较快恢复正常，卵巢活动，有黄体的一般在用药1～2次后消退，发情配种。李德昌等（1998）使用由苦参120 g、黄连50 g、黄芩80 g、黄柏80 g. 制成5 000 ml的苦黄液，与奶牛分娩后第6 d，取药液500 ml用导管注入子宫内。第15 d经直肠检查决定是否再次投药10 d后检查判定疗效，一般投药1～3次即可，共治疗21头，治愈18头，治愈率达85.7%。

2.中西药子宫灌注剂。应用中药和西药痢菌净组成的“清宫液”治疗牛子宫内膜炎等,分别为1～6胎经3个情期以上配种不受胎的荷斯坦母牛30头,其中15头用清宫液治疗,100 ml子宫深部冲洗,每日1次,连续5次即可。第一、二、三个情期受胎率分别占供试母牛的33%(5头)、27%(4头)、13%(2头),未受胎的占27%,总受胎率为73%,疗效优于抗菌素,情期受胎率,总受胎率都高于抗菌素治疗效果,受胎率提高22%。此外新型恩若沙星和中药组成复方制剂宫炎清(郭士宁,2002)也获得了较好的治疗效果。

3.栓剂治疗。邢海龙使用天然药物制成的宫安清栓剂对新分娩后15 d左右的病牛，将宫安清栓剂1支，通过阴道直接塞入到子宫内；对产犊后时间长的将栓剂溶于50 ml盐水中，用输精管注入子宫内，此法治疗奶牛子宫内膜炎51例，治愈率达94.12%。

4.子宫内膜炎的辩证治疗。颜廷法等将子宫内膜炎分为湿热型、血瘀型、虚寒型、气血两伤型，分别用龙胆泻肝、膈下逐瘀汤加减、温经汤加减和十全大补汤加减治疗。李清坤将子宫内膜炎分为虚寒型和湿热型。虚寒型采用化湿健胃，暖肾壮阳，方用“完滞汤”:党参90 g,薏米仁50 g，苍术、续断各40 g，淮山、杜仲各60 g，车前子、白术、茯苓各45 g。加减:止滞不止加桑螵峭、兔丝子、牡蛎以补肾固精而止滞，连用3剂。湿热型采用清热燥湿，方用“龙胆泻肝汤”加减:龙胆草60 g，黄芩、枝子、黄柏、白芍、当归、生地、车前子各45 g，柴胡、泽泻、木通各40 g，甘草15 g，连用3剂。加减:滞下赤红者去白芍，加赤芍、丹皮、小蓟凉血止血。

三、中草药的防治奶牛子宫炎的药理学机制

（一）抗菌作用 孔祥峰等新促孕液对6种分离菌株均具有较强的抑制作用,这可能是新促孕液防治母畜子宫内膜炎的机理之一。6种组分药对6种分离菌株也具有不同程度的抑制作用,淫羊藿对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌、黄柏对无乳链球菌、硼砂对腐生葡萄球菌的抑菌作用最强,且淫羊藿对金黄色葡萄球菌、硼砂对无乳链球菌的MIC最小,以各组分药对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌3种主要细菌抑菌圈直径的平均值排序为:淫羊藿(18.1)>黄柏(15.5)>硼砂(13.8)>红花(12.9)>益母草(7.1)>元明粉(5.2),表明淫羊藿、黄柏和硼砂在新促孕液的清热燥湿方面发挥主要作用。郭世宁等通过对引起奶牛子宫内膜炎的常见微生物：链球菌、大肠杆菌、葡萄球菌和绿脓杆菌进行体外抑菌实验观察。 试验结果表明：连翘、黄芩和硼砂对大肠杆菌的抑菌效果好，连翘、硼砂和蛇床子对链球菌的抑制作用好；红花、淫羊藿、连翘、栀子、黄芩、紫草、蛇床子、硼砂对葡萄球抑菌效果较明显。所试验的中药对绿脓杆菌的抑菌效果均较差。郭世宁等[4]体外试验认为由红花、淫羊藿、连翘、黄芩等组成的中药复方和由红花、益母草、当归、苦参等组成的中药复方1：1煎剂对金黄色葡萄球抑菌效果较明显。

（二）抗炎作用 奚晋弗等报道“清宫消炎混悬剂”抗炎试验表明，与对照组相比，小鼠二甲苯致炎法肿胀重量差异极显著(P<0.01)，对小鼠脾脏和胸腺生长有显著抑制作用(P<0.01)，对大鼠肾上腺重量无明显影响(P>0.05)，说明本制剂具有免疫抑制功效，但淋巴细胞转化率无明显差异(P>0.05)；对小鼠被动皮肤过敏反应具有一定的抑制作用(P<0.01)。这些结果表明，“清宫消炎混悬剂”具有抗炎、免疫抑制作用和过敏反应抑制作用，治疗中能抑制炎症反应，减少对子宫内膜炎区的损害，从而改善子宫内环境，促进炎症消失，加速康复。清宫液Ⅱ号为中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制的治疗子宫内膜炎的纯中药制剂，研究发现清宫液Ⅱ号对二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀、醋酸引起的腹腔毛细血管通透性增加、角*菜胶引起的足跖肿胀及前列腺素E2渗出、纸片引起的肉芽增生都具有明显的抑制作用,提示清宫液Ⅱ号具有良好的抗炎效果。

（三） 改善血液循环作用 由于子宫或卵巢等局部组织器官血液微循环障碍, 血流阻力增大, 血液灌注量减少, 导致供血不足, 物质代谢失调,交感与副交感神经的平衡失调, 它们共同引起了生殖系统的生理功能紊乱, 从而导致不孕。以上病理现象, 正是中兽医理论所谓的“血瘀证”证候。另外, 由于“血瘀”的存在, 致使子宫内膜抵抗力降低, 因而很容易受致病微生物感染而引发子宫内膜炎。而活血化瘀是治疗“血瘀”的重要治则，现代医学理论认为是与血液循环.尤其是微循环障碍以及血栓形成密切相关，活血化瘀药加快血液流动，改善血管功能和改善血液流变性等不同方式实现的。吴培星发现与正常值比较，子宫内膜炎患牛的全血粘度、还原全血粘度均显著升高(P<0.01)，红细胞电泳时间显著下降(P<0.05)，血细胞压积稍有升高(P>0.05)。经清宫液治疗后.血液流变学指标的异常得以纠正或改善，全血粘度及还原全血粘度显著下降(P<0.01)，红细胞电泳时间显著升高(P<0.01)，红细胞压积无显著性变化(P>0.05)。认为“清宫液”活血化瘀的疗效原理与改善或纠正血液流变性有关。吴金节等和刘翠艳等也有相似结果。胡元亮等中药促孕液及其组分药红花、淫羊藿和益母草对大鼠肠系膜微循环和家兔子官运动的影响。结果促孕液能使大鼠肠系膜微动脉、微静脉扩张，毛细血管网交点数增加，具有显著的改善微循环的作用，其中红花和益母草起主要作用。

（四）增强子宫收缩作用 近年来有研究表明, 子宫活动力的强弱与子宫内膜炎的发病率有着直接的关系, 如果产后子宫收缩有力, 则有利于胎衣和恶露的排出;如果产后子宫收缩无力, 加上产后子宫内的物质条件和温度条件, 有利于细菌的生长, 同时也容易继发子宫内膜炎。许多治疗子宫内膜炎的药物是通过影响子宫的活动而达到治疗的目的。郭世宁等观察了中西药复方制剂宫炎清对家兔离体和在体子宫活动的影响, 结果宫炎清对离体子宫的收缩幅度、频率和子宫活动力有显著增强作用(P<0.01)，对在体子宫的影响其效果类似于离体子宫。而宫炎清与催产素比较无显著差异(P>0.05)；加入阿托品后对宫炎清和催产素的影响轻微, 但是宫炎清和催产素对子宫影响的机制可能是部分通过激动M 胆碱受体而发挥作用。“孕宝”能使家兔离体子宫肌收缩加强, 表现在间歇期明显变短(频率加快)、收缩幅度增大；加大药量也不会引起强直收缩， 即“孕宝”具有兴奋子宫的作用。孔祥峰等测定了新促孕液(NFPL)和3 加味方及其组分药对家兔离体子宫运动的影响。结果表明,益母草、硼砂、丹参和黄柏均能显著增加子宫收缩波幅,元明粉和黄芩显著降低其波幅;元明粉、红花和黄芩均能显著增加子宫收缩频率, 益母草、丹参、淫羊藿和硼砂均能显著降低其频率, 并表现一定的量效关系。NFPL和方1均能显著增加子宫收缩波幅、降低其频率；方2 在中、高浓度时能显著增加子宫收缩波幅, 低浓度时能显著增加其频率；方3 在低浓度时能显著降低子宫收缩波幅、中浓度时显著降低其频率。

（五）对微量元素的影响 子宫内膜炎病牛血液中Mg、K、Co、I 含量明显低于正常值, 而Zn、N a 则高于正常值。给予孕宝后, 试验组其它含量较低的元素均恢复至正常范围内, Se、Fe、Mg 的含量稍高于正常值,M n 的含量明显超过正常值；而病理对照组与给药前相比变化不大。“孕宝”中Cu、Ca、Mg、K、M n、Co、Se、I 等含量较丰富，对不孕症的治疗可能起到了积极有效的作用。“清宫液”中K、Na、Ca含量丰富，是机体所必需的矿物元素，K、Na在维持组织的正常渗透压，调节酸碱平衡中起着重要作用，同时K离子的大量存在还能促进平滑肌的收缩，清宫液中高含量的K可促进子宫肌收缩，排出了宫内炎性分泌物及坏死的上皮组织。

（六）对细胞因子的影响 母牛子宫内膜的细胞因子主要是由各种子宫免疫细胞亚群释放，其水平反映子宫内的炎性反应程度、免疫状况以及它们对胚胎移植和胚胎着床能力的影响。张冬波等发现患子宫内膜炎子宫IL-2、IL-6、 IL-8、TNF-d的含量均高于对照组（P<0.05 或P<0.01），表明子宫内 IL-2、IL-6、IL-8、TNF-d含量变化与母牛子宫有无感染，以及免疫状态密切相关。李呈敏等发现患子宫炎病牛子宫粘液和血清中OD 值均高于健康牛。而服用中药“孕宝”后可使病牛子宫粘液和血清中炎性细胞因子TNF2αOD 值降低。试验表明,中药孕宝有降低子宫炎病牛炎性细胞因子TNF2d的作用。

四、结语

综上所述，治疗子宫内膜炎的中药制剂剂型主要有散剂或汤剂、灌注剂（纯中药和中西药灌注剂），且都有较好的效果。汤剂容易吸收，发挥作用较快，是一种常用的剂型；散剂使用方便，吸收也较容易，药物的效果也较确实，目前临床上应用也较广泛，但存在的问题是质量控制较难，效果不稳定；中药灌注剂是直接将药物灌注子宫，既有局部作用，也有吸收后的全身作用，而且均为中药提取而制成，质量可控制，效果较稳定。中西药灌注剂，发挥各自药物的特点，临床治疗中有较好的效果，使用也较方便。对中药治疗的药理学作用机制也进行了研究。研究的重点主要是中药的抗炎作用、抑菌试验、活血化淤作用、子宫的收缩作用等。

今后，应在以下几个方面加强研究：①加强中药制剂的质量控制和质量标准的研究，可以将指纹图谱技术引入到产品的质量控制中，从而提高产品的可控性和制剂的稳定性；②加强中药制剂的残留，开展中药复方的药代动力学试验；③加强中药制剂毒副作用的评价研究，尽管中药的毒副作用较低，但不一定无毒副作用，所以，必须开展安全性试验（急性毒性试验、亚慢性毒性试验，对灌注剂还应评价其对粘膜的刺激作用）；④加强中药制剂的作用机制的研究，尤其从分子水平上开展研究，阐明其作用原理。