摘 要：环丙沙星是第3代喹诺酮类抗菌作用较强的药物，抗菌谱广，对细菌、支原体都有强烈的抑制和杀灭作用，对临床分离的一些耐青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类抗生素的菌株也有较强的抗菌活性。临床上广泛用于控制由敏感病原体引起的胃肠道感染、肺部感染、产科感染和局部感染等，也用于水生动物和家禽的疾病防治。文章就其抗菌谱、临床应用、与其他抗菌药的联合应用以及不良反应等方面进行综述。?

　　关键词：环丙沙星；临床应用；合理用药 ?

　　环丙沙星（ciprofloxacin,CPLX），又名环丙氟哌酸，悉复欣，是第3代喹诺酮类药物（fluoroquinolones，FQNs）中抗菌作用较强的一种，由德国Bayer药厂于1986年首先推出。主要通过抑制细菌DNA回旋酶(DNA gyrase)而发挥快速杀菌作用,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、支原体等都有很强的抗菌活性。由于其脂溶性高，蛋白结合率低，抗菌后效应(postantibiotic effect , PAE)时间较长,良好的药物动力学特点以及不良反应发生率低，价格低廉等而被广泛应用于医学和兽医临床。本文就其抗菌谱、临床应用以及合理用药等方面进行综述。?
　　1　抗菌谱?
　　环丙沙星具广谱抗菌作用。对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前兽医临床应用的氟喹诺酮类中最强的一种，对下列细菌在体外具有良好的抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属，阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属，大肠埃希菌，克雷伯菌属，变形杆菌属，沙门氏菌属，志贺菌属，弧菌属和耶耳森菌属等。对多重耐药菌也具有抗菌活性，如对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均有高度的抗菌活性。对铜绿假单胞菌（即俗称的绿脓杆菌）等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。对甲氧西林敏感的葡萄球菌也具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好的抗微生物作用，对分支杆菌和非典型分支杆菌也有抗菌活性；对厌氧菌的抗菌活性则较差。?
　　2　临床应用?
　　2.1 胃肠道感染?
　　环丙沙星抗菌谱广，临床分离的耐药菌株对其仍常显现敏感，尤其是对多重耐药的肠杆菌科细菌，环丙沙星对其仍具有高度抗菌活性。宁顺章等先后使用环丙沙星软膏剂治疗新生羔羊腹泻，效果明显优于敌菌净、中药制剂、青霉素、链霉素、痢菌净等药物，而且用药方便。宁顺章使用盐酸环丙沙星糊剂，黄一帆等使用盐酸环丙沙星搽剂治疗仔猪黄、白痢，不但疗效确切，而且使用方便。刘书亮等报道，84株仔猪黄、白痢E.coli的体外抑菌试验表明，对环丙沙星等药物敏感。?
　　2.2 肺部感染?
　　肺部感染在临床上常使用青霉素类、头孢菌素类抗生素治疗，对于细菌性肺炎有时可起到较好的效果，但对于由耐药菌、支原体等引起的肺炎，则效果不佳。由于环丙沙星对一些耐药菌和支原体都有抗菌活性，因而在肺部感染的临床治疗中，使用越来越广泛。王志强等使用环丙沙星与麻黄等中药治疗人工感染F-64株猪支原体性肺炎，其中以环丙沙星50 mg＋15 mL/L中药效果最佳。李国友等报道，使用乳酸环丙沙星治疗黄牛肺炎试验组的痊愈率与青霉素、磺胺对照组的差异极显著(P<0.01)，同时有效率也明显高于青霉素、磺胺对照组(P<0.05)。林密等研究表明，羊支原体肺炎两标准株M.myc.sub.Myc.Y-goat和MO Y-98体外分别对环丙沙星敏感和高度敏感。?
　　2.3 泌乳和生殖系统感染?
　　泌乳和生殖系统感染病原复杂，抗菌药的长期盲目使用，现在已很难达到预期效果。由于环丙沙星的抗菌机理不同于其他药物，而且效果优于同类其他药物，现已成为治疗本类疾病的主要药物之一。 ?
　　（1）乳房炎乳。房炎是奶牛养殖业的一大顽疾，不但使奶牛泌乳量急剧下降，而且使奶牛的泌乳机能减退，更有甚者使奶牛失去泌乳能力。朱再春等 报道，乳房内灌注环丙沙星治疗奶牛乳房炎效果明显优于青霉素、链霉素；赵林山等使用环丙沙星、地塞米松等组成的复方制剂治疗各种类型的奶牛乳房炎，取得了满意效果；宋冶萍等报道，环丙沙星与庆大霉素组成的复方制剂对急性、亚急性奶牛乳房炎的乳区临床治愈率为96.67％，而且用药疗程（3.4 d±0.2 d）较其它试验组短
　　（2）子宫内膜炎。子宫内膜炎可不同程度的造成母畜受孕率低等繁殖障碍，是母畜特别是奶牛过早淘汰的主要原因之一。李权武等 使用环丙沙星与尿素、鱼肝油、甲基硫酸新斯的明等组成的复方制剂，子宫灌注治疗各型慢性子宫内膜炎，疗效确实，试验组有效率达94.3％（150／159）。另外,宋承谋等 报道，使用盐酸环丙沙星配伍缩宫素治疗母猪产道感染，试验组与青霉素、链霉素对照组差异显著(P<0.05)。?
　　2.4 局部感染?
　　环丙沙星以其良好的性价比，被开发成各种剂型，除用于全身感染外也用于局部感染，例如，以纱条植入等用于创伤感染；滴眼剂、眼用膜剂等用于眼部感染；滴耳剂、耳用膜剂等用于耳部疾患；软膏剂用于皮肤感染等。局部给药可以避免全身给药的副作用，效果明显优于全身给药，且安全方便，在临床及生产实践中应用越来越广泛。?
　　2.5 水生动物疾病?
　　水生动物在人工养殖后，饲养密度越来越大，在带来经济效益的同时，也会因为饲养管理不当，使一些条件性致病菌大量繁殖，从而给水产养殖业造成巨大损失。蒋志伟等 研究发现，环丙沙星可有效控制鲫鱼败血症的暴发。金珊等报道，引起大黄鱼患病的溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）体外对环丙沙星等药物敏感。简纪常等研究表明，引起军曹鱼（Rachycentron canadum）发病的创伤弧菌（Vibro vulnificus）体外对环丙沙星等药物敏感。?
　　2.6 禽类疾病?
　　禽类的集约化养殖在带来巨大经济效益的同时，也给一些疾病的防治带来了困难。如一些病原菌血清型较为复杂，使得免疫接种效果不理想，从而使一些传染病一旦发生，便会迅速传播开来，给养殖业带来不可挽回的损失。由于环丙沙星抗菌较广，因而被广泛用于禽类一些疾病的治疗。谭超等[研究证明，环丙沙星与中草药组成的复方制剂可有效控制鸡霍乱，且疗效优于单用环丙沙星。盘宝进等 研究发现，肉鹅葡萄球菌病的病原菌金黄色葡萄球菌体外对环丙沙星高度敏感，抑菌圈达30 mm。?
　　3 合理用药?
　　近年来，兽医临床以及养殖生产中，抗菌药的滥用已成不争的事实，从而使细菌的耐药性呈愈演愈烈之势，氟喹诺酮类药物不也不例外，其突出表现就是：许多敏感菌的最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）以及最小杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）增大，更有一些敏感菌已对其产生了耐药性，且耐药机制越来越复杂。因此，应该合理使用，延长其临床使用寿命。?
　　3.1 与其他抗菌药物的联合应用?
　　抗菌药物的联合应用，有时可起到协同作用，如众所周知的磺胺类药物与抗菌增效剂的联合应用，以及青霉素与链霉素的联合应用等。环丙沙星与其他抗菌药物的联合应用，目前已进行了很多研究。?
　　宫相义等[21]报道环丙沙星与甲氧苄啶(trimethoprim，TMP)按1∶1合用，可充分发挥协同作用。但笔者认为此结果有些片面，叶启薇等对13种23株病原菌的体外联合抑菌试验表明，环丙沙星与TMP联合应用呈协同作用的仅有20％（4／20），相加作用的为15％（3／20），而65％（13／20）的菌株呈现无关作用。因此，只有在确诊病原菌后方可将环丙沙星与TMP合用，以免造成浪费和耐药菌珠的产生。叶启薇等报道环丙沙星与氨苄青霉素、庆大霉素等药物联合应用，对禽病常见的4种病原菌的体外药敏试验结果较为复杂。因而在没有做体外药敏试验的前提下，应该对环丙沙星与其他抗菌药物的联用持谨慎态度，防止耐药性发生的加剧。?
　　环丙沙星与一些抗菌中草药的联合应用，在治疗某些疾病中取得了较单用环丙沙星好的效果。这样既降低了环丙沙星在动物组织中的残留，又减少了病原体耐药性的产生，充分显示了中西药结合在防治畜禽传染病方面的优势，同时也为新兽药的开发和生产低残留动物性食品提供了可借鉴的经验。?
　　3.2 防止不良反应的发生?
　　与其他药物一样，环丙沙星在临床应用中也存在不良反应，如呕吐、便秘、静脉炎、皮肤反应、光敏反应等。刘晓岩等[24] 研究表明，环丙沙星对幼龄大鼠(21日龄)的膝关节软骨有特异的亲和力，且对膝软骨有明显的损伤作用。因而，在应用环丙沙星治疗动物的感染中，应严格掌握适应症，权衡利弊，防止对幼龄动物的软骨组织造成损伤；对孕畜、哺（泌）乳期母畜也应谨慎使用，防止对胎儿、幼畜造成不良影响以及在乳品中的残留而对人体造成危害。?
　　4 小结?
　　近年来，在兽医临床，环丙沙星已被广泛用于畜禽、水产及昆虫（如家蚕、蜜蜂等）的各类细菌性疾病的治疗与控制，为畜牧业生产挽回了巨大的损失。但由于其盲目滥用，使得一些敏感菌对环丙沙星的敏感性逐年降低；另外，由于生产实践中的一些不规范使用，引起较强不良反应以及中毒的病例也时有发生。?
　　在实际生产中应本着“预防为主，防重于治”的原则，对畜禽、水产、昆虫等进行科学的饲养管理及合理的免疫接种，提高其自身的抵抗力；定期对环境进行消毒，从源头上减少各类抗菌药物的用量。同时，也要合理规范的使用环丙沙星，严格掌握适应征，应尽力避免无指征或指征不强而使用环丙沙星。如有条件时，对病原微生物进行药敏试验，以确定环丙沙星的使用是否合理。另外，临床上也应选择适合于疾病治疗的环丙沙星剂型，对于适合局部治疗的应局部给药。?
　　鉴于此，在生产实践中，应该加强对畜禽水产等的饲养管理，同时规范合理的使用环丙沙星，选择合适的剂型，避免细菌耐药性的产生以及不良反应的发生，延长该药的临床使用寿命。?

　（杨亚军，吴秋侠，刘晓强，李引乾　西北农林科技大学动物科技学院，陕西杨凌 712100）