禽流感是由A型正粘病毒引起的发生于各种家禽和野生鸟类的病毒性传染病。临诊表现从温和的呼吸道感染直至引起禽群95%的死亡率不等。禽流感病毒粒子表面有血凝素?HA?和神经氨酸酶?NA?两种糖蛋白,其中血凝素型H5、H7往往引起高度致病性禽流感?HPAI?。禽流感病毒的毒力主要决定于血凝素蛋白裂解位点附近的氨基酸组成。 禽流感病毒不稳定,易发生抗原变异,称为“漂移”?drift?,它引起致病性更强的病毒的出现。此外,在感染一种以上流感病毒的大群家禽和在其贮存宿主如迁徙鸟、自由飞翔鸟,若同一宿主同时感染两种同一型流感病毒就有可能发生基因重排?抗原漂变?,导致不同毒株HA和NA的交换,从而出现新的病毒株。因此,在高密度饲养的大群家禽中,流感病毒通过抗原漂变可突变为高度致病性的病毒株。 由于禽流感病毒宿主广泛和病毒非常容易突变,使得禽流感的预防和控制变得非常困难。本文就目前和未来对禽流感可以采取的预防和控制措施作一简要论述。 一、加强生物安全 由于禽流感具有庞大的宿主系统,不仅包括家禽和野禽,而且还从猪、海豹、鲸等哺乳动物中分离到病毒,因此控制禽流感的发生首先必须做到避免家禽和野生鸟类的接触,尤其应避免与水禽如鸭、鹅、野鸭等的接触;饲养场与外界严格隔离,周围不饲养鸡、鸭、鹅等家禽,场内不饲养狗、猫等宠物;并远离水禽、野生鸟类栖息的水道、河流、湖泊,同时应远离大量家禽车辆通过的交通要道;谢绝外来人员的参观,采用全封闭饲养系统,窗上设置隔鸟网,严防野鸟从门窗进入,并注意水源和饲料的保护,防止被野禽粪便污染;禽舍周围应用表面易于清洗和消毒的材料建造,以减少车辆轮胎和鞋的传播;饲养员家中不饲养家禽、观赏鸟类,并限制饲养人员出入场次数,饲养人员进入生产区应严格的淋浴、更衣,工作服每天用消毒水浸泡、清洗;饲养人员进场必须在生活区隔离3天以上;加强进出人员和车辆的消毒,对禽舍和周围环境应定期用福尔马林、β?丙内酯等消毒剂或季胺盐类消毒剂消毒。另外,一些昆虫如蚊蝇可在同一鸡场不同鸡舍或不同禽场之间进行传播,因此必须定期消灭有害昆虫;死亡禽类必须焚烧或深埋,防止野鸟啄食或野生动物吞食而传播病毒。 二、严密监控 国家有关部门应组织建立全国性的监测网络,定期对禽群进行血清学普查或抽查,了解疫情动态,并对野生鸟类和水禽进行监测。有条件的生产单位应定期对禽群采血检验,采用HI法和AGP试验对禽群进行常规监测,发现血清学阳性鸡群,应立即报告上级有关部门,作出确切诊断。平时应注意观察鸡群,发现有临诊症状可疑的鸡群,有条件的可进行病毒分离和初步鉴定,没有条件的单位应采集一定数量的病料送当地或上级兽医部门进行诊断。若为禽流感应立即向上级部门报告,并在上级统一领导下,尽快划定疫区,进行封锁、扑灭,防止疫情扩散。 三、快速诊断 常规鉴定禽流感病毒的方法是血凝试验?HA?、血凝抑制试验?HI?、琼脂扩散试验?AGP?、病毒中和试验?NT?等。由于这些试验方法要求先分离到病毒再进行鉴定,需要较长时间,而目前已发展起来的核酸技术如PCR技术已很成熟,可以直接从病料中对病毒进行扩增,结合序列分析能够对病毒作出准确鉴定,可在数小时内得出结果,为迅速控制疫情赢得了时间。 四、严格检疫 绝不从任何疫区或可疑疫区引种。在种禽引种时,国家有关部门、海关应严格把关,对出口国的禽流感流行情况应充分了解。对进口的禽类进行严格的检疫和隔离。检疫对象包括进口的家禽、野禽及观赏鸟类;初生雏鸡、雏火鸡;种蛋、胚蛋;家禽和野禽的精液、肉制品;作工业用的禽产品如羽绒,来自禽类的副产品如羽毛粉和来自禽类的病料等。特别是从国外引进生物制品如疫苗、血清以及菌种、毒种时要严格把关。 五、有选择地减少禽群数量 目前已知流感病毒可发生抗原漂变(基因重排?,即不同病毒株的HA和NA进行交换,从而产生新的病毒株。因此,在高密度饲养的大群家禽中或养禽密集的地区,有可能同一宿主同时感染上两种以上的流感病毒,从而发生两个病毒株部分基因的变换,产生新的高致病性的病毒株,给禽流感的防制带来更大的困难。因此,需要适当有选择地减少禽群数量,减少基因变换的频率。而且禽群数量降低了,当发生禽流感时,也有利于采取果断的扑灭措施,减少经济损失。 六、疫苗接种 1.灭活疫苗 由于禽流感病毒亚型很多,目前已发现有16个H亚型、9个N亚型,不同亚型毒株之间交叉保护性较差。因此,应选择当地流行的亚型毒株制作灭活疫苗。灭活疫苗可以保护同一血凝素类型的病毒引起的发病率和死亡率,如1995年用犹他州火鸡中分离的H7N3型病毒制作的疫苗可以保护从巴基斯坦鸡群中分离的H7N3型强毒的攻击。疫苗的效力与抗原浓度成正比,在接种后2周产生保护力,至少持续10周,加强接种后可显著提高抗体效价,延长保护时间。但免疫鸡群暴露于禽流感现场病毒后可表现出疾病的症状,且可以排出病毒,即免疫鸡群可以感染病毒、贮存病毒。这使得消灭禽流感变得更加困难。因此,应用灭活疫苗接种控制禽流感必须慎重。目前世界上许多国家都不主张用灭活疫苗接种的方法控制禽流感,因此,在无禽流感的国家应采取消灭计划。由于禽流感传染源广泛,采取消灭措施将会付出惨重代价,特别是在养禽业发达的高密度饲养区,因此,即使在美国这样发达的国家,目前在部分地区也允许应用灭活疫苗进行控制。如美国允许在明里苏达州及其附近地区的火鸡群,应用灭活疫苗?除H5、H7外?接种以控制由低致病性的病毒引起的呼吸道感染;允许生产和贮存H5型灭活疫苗以便对付来自墨西哥的传染源?HPAI?;但在宾夕法尼亚州的零星感染的商业产蛋鸡群中不允许应用灭活疫苗限制低致病性的H7N2病毒。 2.重组禽痘病毒载体疫苗 目前,表达H5抗原的重组禽痘病毒载体疫苗已研制成功,在野外条件下,这种疫苗提供了满意的保护力。这种疫苗的突出优点是重组体不产生AGP可以检出的沉淀抗体,这与常规的含有糖蛋白和神经氨酸酶蛋白成分的H5株制成的灭活疫苗显著不同。用这种疫苗免疫鸡在现场病毒感染前一直为AGP阴性,因此,只要鸡群为AGP阳性就一定为现场病毒感染。接种这种疫苗不影响对鸡群的免疫监测和检疫。因此,这是一种非常有发展前途的疫苗,在未来禽流感的控制中必将起到巨大的作用。 3.亚单位疫苗 应用杆状病毒在昆虫细胞内表达的亚单位疫苗也在研制中,这种病毒表达血凝素糖蛋白的成分,主要刺激针对单种血凝素成分的抗体如针对H5株的抗体。 七、结论 由于禽流感传染源广泛以及禽流感病毒容易发生突变。因此,全世界的养禽业都有感染上禽流感的危险。将来的控制措施是把加强生物安全、早期监测和诊断、应用先进的分子生物学技术进行病毒鉴定、严格检疫等措施结合起来,进行综合防制。
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